【摘 要】
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病毒严重威胁着人类的健康与生命。传统的抗病毒药物主要靶向病毒的蛋白结构,但在长期治疗过程中,病毒会通过自身突变产生耐药性。同时,由于不同病毒编码的蛋白不同,传统抗病毒药物对新发病毒不能起到及时、有效的治疗效果。自20世纪70年代以来,寻找安全有效的广谱抗病毒药物逐渐成为抗病毒领域的研究热点。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),参与细胞生长、增殖、凋亡、自噬等多种过程,同时也对入胞病毒的复制起着至关
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病毒严重威胁着人类的健康与生命。传统的抗病毒药物主要靶向病毒的蛋白结构,但在长期治疗过程中,病毒会通过自身突变产生耐药性。同时,由于不同病毒编码的蛋白不同,传统抗病毒药物对新发病毒不能起到及时、有效的治疗效果。自20世纪70年代以来,寻找安全有效的广谱抗病毒药物逐渐成为抗病毒领域的研究热点。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),参与细胞生长、增殖、凋亡、自噬等多种过程,同时也对入胞病毒的复制起着至关重要的作用。病毒感染细胞后会激活mTOR,促进病毒帽子依赖的转录和蛋白质的合成,同时抑制被感染细胞的自噬
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目的:探索肝移植患者术后6个月内供、受体遗传因素与他克莫司(tacrolimus,FK506)用药的规律性,并探讨各单倍型患者在术后不同时间服用FK506的用药特征,确定术后不同时间不同单倍型患者所需剂量的个体差异。方法:试验分两部分,第一部分,前瞻性入选70例肝移植供、受者,定期监测及记录患者在术后7天、14天、21天、28天、2月、3月、6月服用FK506的剂量、浓度以及体重、合并用药、临床相
目的:经鼻腔给予β片层阻断肽H102-BD及HPYD,观察药物对APP/PS1双转基因AD模型鼠的行为学、脑内APP及Aβ表达的影响,并进行H102-BD的药物动力学、组织分布情况和急性毒性作用研究。方法:1.将APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、H102-BD组及HPYD组,并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。药物治疗组小鼠分别鼻腔给予H102-BD或HPYD药液,5 μl/
恶性肿瘤是人类公共健康的重大威胁,发病率和致死率一直居高不下,常年位居疾病致死率的前列。化疗一直是恶性肿瘤的主要治疗手段,随着化疗药物的不断更新以及化疗方案的不断完善,给患者带来的临床受益也越来越多,但化疗过程中带来的如肿瘤耐药和毒副作用始终是限制化疗药物使用的临床难题。阿霉素和紫杉醇作为临床上一线抗肿瘤药物,它们的使用常常伴随着严重的毒副作用和耐药的产生。本研究以临床难题为出发点,通过优化的表型
药物重定位(Dru g repos ition ing)指的是将疗效已知的药物用于治疗新的疾病,这种方法近年来已经成为药物研发过程中的一种新的有效手段。比起新药的研发,开发已知药物的新用途具有更安全,更经济,周期更短的特点,可能更适于我国这样的发展中国家。临床医师在诊疗患者病情时,会根据实际情况,以及自身行医经验开具在他们看来最合理、最有效的用药处方。这其中有相当一部分用药并非通过权威机构,如美国
目的:华法林是目前最为广泛的口服抗凝治疗药物,然而华法林的个体间剂量反应差异很大,这在一定程度上限制了华法林的广泛使用。基因多态性(CYP2C9,VKORC1和CYP4F2基因)已被证明在成人的华法林维持剂量的变化起着重要的作用,但其对儿童患者的华法林维持剂量影响尚不清楚。我们通过META分析的方法进行研究VKORC1基因多态性对儿童患者华法林维持剂量的影响,这将有利于今后临床中儿童患者尤其是高出
非洲人类锥虫病(Human African Trypanosomiasis),又称睡眠病(sleeping sickness),是经布氏锥虫(Trypanosoma brucei,T.brucei)感染的采采蝇叮咬人体传播引起的寄生虫病。亮氨酰tRNA合成酶(Leu RS)是一个合理的药物靶标,它已经成功用于抗菌药物的开发。我们课题组研究发现以亮氨基酰tRNA合成酶为靶标,开发抑制锥虫的药物是一个
研究目的1.建立瑞舒伐他汀群体药动学(PPK)模型,为临床个体化给药提供参考。2.探讨MDR1 C3435T基因多态性对瑞舒伐他汀血药浓度的影响。研究方法1.建立UPLC-MS/MS法测定瑞舒伐他汀血药浓度;2.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MDR1C3435T;3.应用NONMEM法建立瑞舒伐他汀PPK模型,考察患者各项生理指标、MDR1 C3435T基因型及
目的:在新药研发过程中,药物的有效性安全性评价多以成年人或成年实验动物为对象。在应用过程中可能会因为年龄差异,出现药效或毒副作用的不同。造血免疫系统对外来物包括药物非常敏感,儿童和老年人用药后的造血免疫系统反应性及损伤可能与青壮年有差异。环磷酰胺具有免疫抑制作用,常用来制备免疫抑制模型。本研究观察环磷酰胺对不同年龄小鼠(幼年鼠、成年鼠、老年鼠)造血免疫系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠免疫
目的1建立超高效液相质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中阿昔洛韦血药浓度,为其药动学研究提供测定方法。2构建病毒性脑炎患者阿昔洛韦群体药动学模型,分析阿昔洛韦血药浓度个体差异的影响因素,为临床个体化给药提供参考。方法1色谱条件:Acquity UPLC BEHC18色谱柱(2.1mm×50mm,1.7μm)、流动相为甲醇-0.01%甲酸水(60︰40,V/V)、流速0.20m L·min
研究目的1.建立国人美罗培南群体药动学(PPK)模型,为临床个体化给药提供参考。2.探讨MDR1 C3435T多态性对美罗培南药动过程的影响。研究方法1.建立高效液相色谱(HPLC)法测定美罗培南血药浓度;2.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MDR1C3435T;3.收集接受美罗培南治疗的病例,测定血药浓度并结合记录性别、年龄、体重、肝肾功能与合并用药等信息;4.