背景：研究证实小胶质细胞在神经病理性疼痛的发生过程中发挥重要作用，然而其机制还不是很清楚。胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族新成员，已有研究指出神经损伤后脊髓背角ERK5被激活，而且活化的ERK5与小胶质细胞共表达。氯胺酮作为N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体非选择性拮抗剂的典型药物，已在临床和动物实验被证实用于治疗神经病理性痛疼，而且鞘内注射氯胺酮能够抑制小胶质细胞的活化。因此我们假设鞘内注射氯胺酮可能通过抑制小胶质细胞内ERK5的活化而发挥镇痛作用。　　方法：免疫荧光组织化学检测CCI大鼠脊髓小胶质细胞和p-ERK5的表达；行为学实验检测大鼠痛行为的异常变化；免疫荧光组织化学和Western blot实验检测大鼠脊髓p-ERK5表达的变化：Western blot实验检测大鼠脊髓p-CREB及c-fos的表达变化。　　结果：研究结果显示CCI大鼠同侧脊髓背角p-ERK5和小胶质细胞的表达量明显增多，而且p-ERK5与小胶质细胞标记物Iba-1共表达；鞘内注射氯胺酮时间-剂量依赖性的减轻CCI大鼠的机械触诱发痛和热痛觉过敏，并伴随脊髓p-ERK5表达的变化，而且氯胺酮剂量依赖性的降低脊髓p-CREB及c-fos的表达。　　结论：当前的研究表明鞘内注射氯胺酮能够剂量依赖性地阻断CCI大鼠脊髓背角小胶质细胞内ERK5的活化。因此，抑制脊髓小胶质细胞内ERK5的活化可能参与了氯胺酮的镇痛机制。