小胶质细胞是中枢神经系统（central nervous system，CNS）网络中不可缺少的组成部分，它们是一类高度活跃的细胞，构成了CNS的免疫防线。静息状态的小胶质细胞不断的监视着周围的微环境，并以一定的频率与神经突触接触。当大脑的细胞受到损伤时，其释放出来的某些因子可以诱导小胶质细胞快速活化，活化后，它们的突起或胞体会趋向性地向受损区域迁移，释放细胞因子和免疫因子，清除细胞碎片或修剪功能异常的神经突触，以维持正常的大脑功能。从受损的神经组织中释放出来的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）被认为是介导小胶质细胞突起趋向性伸展的主要因素。然而，小胶质细胞实现远距离迁移的具体机制还需要深入研究和阐明。　　为了研究小胶质细胞的迁移，借鉴了前人诱导神经元轴突转向的方法，发展并优化了体外培养的小胶质细胞迁移的研究方法。该方法通过微电极压力给药，在短时间内形成稳定的化学趋化物浓度梯度，可以有效的诱导小胶质细胞的迁移。结合光学显微成像等技术，该方法可以实时观测细胞迁移的整个过程，并可以对细胞迁移过程中的亚细胞结构进行定位和追踪。该方法简单易操作、实验花费少，不仅可以用于研究小胶质细胞的细胞迁移，同样可以用于多种其它细胞（如肿瘤细胞）及其它细胞迁移相关化学信号的研究。　　基于该方法，进一步研究了小胶质细胞趋向性迁移的分子机制。我们发现，小胶质细胞的溶酶体中富含ATP，在不同的生理病理刺激下，小胶质细胞的溶酶体可以通过钙依赖的胞吐作用释放ATP。ATP可以诱导小胶质细胞释放内源性的ATP，这些释放的ATP对小胶质细胞远距离的趋向性迁移有着重要的作用。用GPN破坏溶酶体通透性或Rab27a缺陷影响溶酶体转运和胞吐的情况下，ATP诱导的小胶质细胞趋向性迁移都会被显著的抑制。这些结果提示，小胶质细胞受到外源ATP的诱导下会通过溶酶体胞吐的方式释放ATP，这些内源性再生的ATP以一种正反馈的机制形成远距离的诱导信号，驱使小胶质细胞不断地向受损区域迁移。