论文部分内容阅读
癫痫是神经科最常见的疾病之一。治疗上虽然有药物、手术、生酮饮食等多种方法，但目前仍以药物治疗为主。约80％的患者药物可控制发作，20%为药物难治性癫痫。同时，由于抗癫痫药的主要作用是抑制发作而非针对病因，需要长期用药，因而不良反应的发生率和严重程度也影响到药物的使用。 伊来西胺（Ilepcimide，ICM），又名抗痫灵（Antiepilepsirin，AES），是我国在70年代开发的抗癫痫新药，为人工合成的胡椒碱衍生物，化学结构不同于现有抗癫痫药，临床疗效已得到长期临床实践验证，不良反应少。目前对伊来西胺作用机制的研究主要是对动物的药理研究，尚未见体外细胞水平的研究报道。 目的： 研究伊来西胺对神经元放电的影响及其机制。 方法： 选用FVB小鼠（7-28天），制作急性脑片，采用全细胞记录模式，分别记录正常人工脑脊液（artificial cerebrospinal fluid，ACSF）灌流、ACSF加伊来西胺灌流、无镁ACSF灌流、无镁ACSF加伊来西胺灌流时海马CA1区锥体细胞的膜电位变化及离子通道电流的改变。 结果： 伊来西胺可剂量依赖性减少神经元的自发放电频率（EC50=8.62μM），显著减少癫痫样放电和高频振荡，并可使其恢复到正常水平；显著减少爆发性放电，但不能使其恢复到正常水平。伊来西胺可使快速去极化电流的I-V曲线显著上移，对快速复极化电流无显著影响，在高钳制电位下减小缓慢复极化电流。 结论： 1、伊来西胺对自发性动作电位发放的波形无显著影响，但可显著减少神经元的自发性放电频率，呈一定的剂量依赖性关系。 2、伊来西胺可显著抑制无镁ACSF灌流诱导的神经元过度放电和癫痫样放电。 3、伊来西胺可显著抑制快速去极化电流并部分影响缓慢复极化电流，提示其主要机制可能是钠通道阻滞作用，可能有钙通道部分阻滞作用。