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目的：通过凝胶收缩实验体外观察中药组分灯盏花素、青蒿琥酯、红景天苷、黄芪总甙和粉防己碱对ET-1诱导的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)收缩的影响，筛选出抑制HSCs收缩效果最佳的药物组分，体外研究该药物组分抑制HSCs收缩的作用机制，体内观察其对DMN大鼠肝硬化模型的门脉压力及肝纤维化病变的影响。 方法：采用肝脏原位灌流酶消化，Nycodenz密度梯度离心法分离SD大鼠HSCs。MTT法检测100μmol、10μmol、1μmol及0.1μmol浓度的5种药物组分对HSCs的增殖及毒性作用，用凝胶收缩法观察5种药物组分无毒浓度对10nmolET-1诱导下HSCs收缩的作用。筛选出抑制HSCs收缩效果最佳的药物组分为10μmol灯盏花素，进一步研究灯盏花素抑制HSCs收缩的体外机制及对DMN大鼠肝硬化模型门脉压力和肝纤维化作用。用Fluo3-AM标记细胞内Ca2+，FITC-phalloidin标记F-actin进行荧光染色用激光共聚焦显微镜分别动态观察细胞内[Ca2+]i变化及肌动蛋白结构。蛋白免疫印迹法检测肌球蛋白轻链2(myosin light chain 2，MLC2)及肌球蛋白磷酸酶靶亚基-1(myosin phosphotase targeting subunit-1，MYPT-1)磷酸化表达情况。UPSTATE公司的RhoA活性检测试剂盒GTP-RhoA含量。特异性抗体沉淀ROCKs或肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase，MLCK)，进行体外磷酸化反应，分别以底物磷酸化水平Thr696-MYPT-1或Ser19-MLC2的含量表示ROCKs或MLCK活性。0.5％DMN腹腔注射4周制备大鼠肝硬化模型，灯盏花素高剂量组(20mg/kg)、中剂量组(10mg/kg)及低剂量组(5mg/kg)皮下注射治疗3周，插管测量大鼠门静脉压力，生化检测大鼠肝功能及羟脯氨酸含量，HE及天狼猩红染色观察肝脏病理及胶原沉积情况。 结果：5种中药组分中灯盏花素和青蒿琥酯能抑制ET-1诱导的HSCs收缩；对比两者的抑制效果，10μmol灯盏花素组凝胶面积(75.04±1.03％)大于同浓度的青蒿琥酯组(67.87±3.05％)，差异有统计学意义(P<0.05)。体外实验中灯盏花素预处理能抑制ET-1引起的MLC2Ser19位点磷酸化，降低细胞内Ca2+浓度，抑制MLCK的活性，减少MYPT-1Thr696位点磷酸化并能抑制ROCKⅠ和ROCKⅡ活性，使细胞骨架F-actin局部解聚，灯盏花素对RhoA活性及MYPT-1Thr850位点磷酸化无明显影响。体内实验中，高剂量灯盏花素组门脉压力(13.40±1.23mmHg)较DMN肝硬化模型组(17.60±2.66mmHg)有明显降低(P<0.05)，肝纤维化病理改变明显减轻，肝组织羟脯氨酸含量减少，血清ALT和AST活性及TBiL含量均明显降低；中剂量灯盏花素组门脉压力(13.70±3.08mmHg)较模型组也有明显降低(P<0.05)，肝纤维化病理改变减轻，血清ALT活性和TBiL含量降低，肝组织羟脯氨酸含量有所下降，但无统计学意义；高中低剂量灯盏花素组血清Alb含量均有明显升高。 结论： 1.灯盏花素、青蒿琥酯能抑制ET-1诱导的大鼠HSCs收缩，以10μmol灯盏花素效果较好； 2.灯盏花素抑制HSCs收缩的机制是抑制了Ca2+-MLCK和RhoA-ROCK-MLCP通路； 3.动物实验证实灯盏花素能降低DMN大鼠肝硬化模型的门脉压力，同时减轻肝脏内胶原沉积，改善肝功能。