UGT2B17及UGT2B4基因多态性与胰腺癌易感性的关联研究

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目的:UGT2B17和UGT2B4是机体重要的第二相代谢酶,参与多种内源性和外源性物质的代谢过程,UGT2B17和UGT2B4基因的多态可影响其代谢酶活性。本研究旨在探讨UGT2B17和UGT2B4基因多态与汉族人群胰腺癌发病风险的关联关系。方法:研究对象包括有病理证实的中国胰腺癌患者406例和1579例中国正常对照,基因组DNA提取自外周血淋巴细胞。利用特异引物PCR的方法检测不同人群UGT2B17基因的缺失多态性,利用飞行质谱的方法检测UGT2B4基因多态的基因分型。以多变量logistic回归分析计算的比值比(odd ratio, OR)及其95%可信区间(confidence interval, CI)显示UGT2B17和UGT2B4多态的各种基因型与胰腺癌易感性的关联关系。结果:UGT2B17基因的del/del、del/ins和ins/ins基因型在胰腺癌患者中的分布频率分别为:72.9%、24.0%和3.1%,在正常对照人群中的分布频率分别为:66.6%、30.7%和2.7%。病例组和对照组的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。多变量logistic回归分析结果显示,与UGT2B17del/del基因型携带者相比,携带del/ins基因型罹患胰腺癌的风险显著降低,其OR值为0.77(95%CI=0.60-0.99;P=0.04),而携带ins/ins基因型不增加胰腺癌的发病风险(OR=0.98,95%CI=0.51-1.89;P=0.96);性别分层结果显示,在女性中呈现出类似的关联效果。UGT2B4基因rs]131878C----T转变与胰腺癌发病风险增高相关,与CC基因型携带者相比,携带CT基因型者发生胰腺癌的风险增加到1.39倍(95%CI=1.09-1.77,P=0.007),携带TT基因型者发生胰腺癌的风险增加到2.97倍(95%CI=1.24-7.08,P=0.014)。与UGT2B4基因rs3822179AA基因型携带者相比,携带AC基因型者发生胰腺癌的风险降低了约20%(OR=0.80,95%CI=0.67-0.95,P=0.011),而携带CC基因型者发生胰腺癌的风险没有显著降低(OR=0.77,95%CI=0.52-1.14,P=0.191)。结论:UGT2B17和UGT2B4基凶多态可能与汉族人胰腺癌的发病风险相关。
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