【摘 要】
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膜类基质金属蛋白酶(MT-MMPs)是最近被陆续克隆的一类新的基质金属蛋白酶(MMPs).它们通过C末端的跨膜区固定在细胞膜上,并在细胞表面通过对明胶酶A、Ⅲ型胶原酶等其它MMPs的
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膜类基质金属蛋白酶(MT-MMPs)是最近被陆续克隆的一类新的基质金属蛋白酶(MMPs).它们通过C末端的跨膜区固定在细胞膜上,并在细胞表面通过对明胶酶A、Ⅲ型胶原酶等其它MMPs的激活及对诸如明胶、Ⅰ型胶原等一些胞外基质组成成分的直接降解参与胞外基质的重建过程.由于活性明胶酶A水平的增高与肿瘤转移之间的密切联系,作为明胶酶A细胞表达受体与激活剂的MT-MMPs可能在肿瘤转移中起到关键作用,因此寻找MT-MMPs的特异性抑制剂从而阻断其活性成为治疗肿瘤转移的一条新途径.为考察Ⅱ型膜类基质金属蛋白酶的水解活性并建立高通量分子筛选模型筛选膜类基质金属蛋白酶抑制剂,研究人员克隆、表达、纯化了Ⅱ型膜类基质金属蛋白酶(MT2-MMP)催化亚基,它具有切割全成底物的活性,并且该活性能被金属离子络合剂及已知基质金属蛋白酶抑制剂抑制.基于显色或荧光改变等检测酶活性的方法,研究人员建立了以MT2-MMP为基础的分子水平的药物筛选模型.
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