【摘 要】
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原发肿瘤的生长和转移都依赖于既存血管产生新的血管.既存血管产生新血管这个过程叫新生血管生成(angiogenesis).肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气,又可通过血管源
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原发肿瘤的生长和转移都依赖于既存血管产生新的血管.既存血管产生新血管这个过程叫新生血管生成(angiogenesis).肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气,又可通过血管源源不断地向宿主移送转移细胞,并在机体其它部位继续生长和诱导血管形成,导致肿瘤转移.肿瘤的血管系统已成为一个崭新、有希望的抗肿瘤靶点.通过破坏或者抑制肿瘤的新生血管生成而有效阻止肿瘤生长和转移的药物称之为肿瘤新生血管生成抑制剂(tumor angiogenesisinhibtor,TAI).目前世界上处于研究和开发中的TAI候选物超过300种,其中有数十种已经进入临床研究阶段.在国家973项目的支持下,我们展开了一系列新生血管生成抑制剂的筛选和研究,并得到了几个具有较强抗新生血管生成作用的先导化合物.这篇博士论文主要对三个化合物土荆皮乙酸(Pseudolarix acid B,PAB),Shiraiachrome A(SA)和PhilinopsideA(PA)的抗新生血管生成作用进行了系统评价,并着重研究了PAB抗新生血管生成的作用机制.PAB从中草药"土槿皮"中分离得到.80年代中期发现PAB在多种动物包括老鼠、兔子、狗身上都表现出很强的抗早孕作用,作用机制可能与PAB作用于早孕过程中的血管系统有关.由于早孕过程本身也是一个新生血管生成过程,该研究在各个水平上检测了PAB的抗新生血管生成作用,同时研究探讨了PAB抗新生血管生成的作用机制.
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