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目的:探讨膜联蛋白A2(Annexin-A2)与上皮-间质转化(EMT)标志物上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)在肝胆管结石相关肝内胆管癌中的表达及意义。方法:1.用免疫组化检测46例肝胆管结石相关肝内胆管癌组织(肿瘤组)、50例单纯肝内胆管结石慢性炎症胆管组织(炎症组)及35例来自血管瘤和肝外伤的正常胆管组织(正常组)中Annexin-A2、E-cadherin以及vimentin的表达,比较各组三种蛋白表达的差异,并分析三种蛋白的表达与肿瘤组患者临床病理特征和预后的关系。2.应用免疫印迹法检测5例肝胆管结石相关肝内胆管癌、5例单纯肝内胆管结石及5例血管瘤的新鲜胆管标本中三种蛋白的表达。结果:1.免疫组化结果:Annexin-A2与vimentin的阳性表达率在肿瘤组、炎症组、正常组均呈依次明显降低(69.6%vs.36.0%vs.11.4%;54.3%vs.28.0%vs.8.6%,均P<0.05),而E-cadherin的阳性表达率在正常组、炎症组、肿瘤组均呈依次明显降低(71.4%vs.48.0%vs.21.7%,均P<0.05);在胆管癌组织中,Annexin-A2与vimentin的表达呈正相关(r=0.627,P<0.05),E-cadherin的表达与Annexin-A2、vimentin的表达均呈负相关(r=-0.682;r=-0.575,均P<0.05)。Annexin-A2、vimentin的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、神经浸润、TNM分期有关,E-cadherin的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关(均P<0.05)。在肝胆管结石相关肝内胆管癌的患者中,Annexin-A2和vimentin各自阳性者的生存率低于其各自阴性者,E-cadherin阴性者生存率低于其阳性者(均P<0.05)。2.免疫印迹结果:Annexin-A2、vimentin的表达水平均表现为肿瘤组>炎症组>正常组(均P<0.05),E-cadherin的表达水平表现为正常组>炎症组>肿瘤组(均P<0.05)。结论:1.在肝胆管结石相关肝内胆管癌中,Annexin-A2、vimentin高表达,而E-cadherin表达缺失或低表达。2.Annexin-A2、E-cadherin及vimentin与肝胆管结石相关肝内胆管癌的侵袭转移相关。3.Annexin-A2和vimentin高表达与患者预后呈负相关,E-cadherin表达缺失或下调与患者预后呈负相关。4.Annexin-A2、E-cadherin及vimentin的异常表达在肝胆管结石相关肝内胆管癌的发生及侵袭转移过程中具有协同作用。5.Annexin-A2/EMT通路在肝胆管结石相关肝内胆管癌的发生和发展中可能至关重要。