前期研究表明钙激活氯通道(Ca2+-activated Cl channel, CaCC)参与了由白介素13(Interleukin-13, IL-13)诱导的黏液高分泌,具体机制尚不清楚。跨膜蛋白16A(transmembrane protein 16A, TMEM16A)作为CaCC的主要组成部分,可能与之相关。本实验目的在于了解TMEM16A是否参与到上诉过程中以及相应的调节机制。我们观察到在IL-13刺激后的人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial 16 cells,HBE 16)中 TMEM16A mRNA和蛋白的表达明显升高,同时伴随着黏液分泌增加。而加入特异性CaCC阻断剂尼氟灭酸后(Niflumic acid, NA),作为黏液主要成分的黏蛋白(mucin, MUC) 5 AC mRNA和蛋白的表达被明显抑制了。进一步实验表明转染TMEM16A后的HBE16细胞促进了黏液的分泌、核因子KBa (nuclear factor kappa B alpha, IκBα的氧化磷酸化以及细胞核中p65蛋白的聚集。敲除TMEM16A后的细胞其黏液分泌则减少。同时我们还观察到MUC5AC的生成可被一种核因子κB (nuclear factor-kappa B, NF-κB)抑制剂所阻断。由此推断TMEM16A作为NF-κB的上游信号通路参与着黏液分泌的调节。本课题首次阐明了TMEM16A-NF-κB通路在IL-13诱导的黏液分泌中的重要作用,为黏液高分泌的分子机制研究提供了新思路。