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目的:本研究拟观察糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠尿蛋白、肾功能及肾脏表达的血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、podocin表达的变化,以及吡格列酮对其干预的影响,探讨血管内皮生长因子、podocin在DN发病中的作用及吡格列酮治疗糖尿病肾病的机制,为DN的防治提供依据。方法:1、雄性SD大鼠经单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ,55mg/Kg）,建立糖尿病模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组（DM组）、糖尿病吡格列酮(10mg.kg-1d-1)干预组（DP组）,并以正常大鼠（NC组）作对照。2、干预8周后,检测各组大鼠尿蛋白、肾功能、血糖、血脂,用光镜观察各组大鼠肾脏病理改变,用透射电镜观察肾小球足细胞病理改变,RT-PCR测定VEGF、podocin mRNA表达,用免疫组织化学测定VEGF蛋白表达。结果:1、DM组大鼠24h尿蛋白、BUN、SCr、肾皮质VEGF mRNA及蛋白表达均较NC组明显升高;DP组大鼠24h尿蛋白、BUN、SCr、肾皮质VEGF mRNA及蛋白表达较DM组均有降低。2、DM组大鼠肾皮质podocin mRNA表达较NC组明显降低;DP组大鼠肾皮质podocin mRNA表达较DM组显着增加。3、DM组血糖、血脂与NC组相比,差异有统计学意义,与DP组比较差异无统计学意义。4、光镜及电镜结果NC组肾小球体积正常,基底膜均匀一致,无足突细胞融合。DM组肾小球体积增大,系膜细胞显着增多,基质增生,肾小球毛细血管壁狭窄,足突增粗、破坏、融合、消失。经吡格列酮干预治疗后,DP组与DM组比较肾小球基质及系膜细胞数减少,毛细血管袢开放良好,系膜基质轻微增生,足突结构基本正常,仅小部分发生融合,较DM组明显改善。5、VEGF蛋白及mRNA表达与24小时蛋白尿均呈正相关关系（r=0.717,P<0.01）r=0.697,P<0.01),podocin mRNA表达与24小时蛋白尿呈负相关关系（r=-0.603,P<0.01）;VEGF蛋白及mRNA表达与血肌酐（SCr）均呈正相关关系（r=0.448,P<0.05;r=0.611,P<0.01）,podocin mRNA表达与血肌酐（SCr）呈负相关关系（r=-0.635,P<0.01）。结论:吡格列酮可以降低DN大鼠的尿蛋白,改善肾功能,减轻肾脏病理改变,纠正肾脏VEGF、podocin表达的异常,改善肾脏滤过屏障功能障碍及血流动力学异常,但是对血糖、血脂并没有明显影响。因此我们认为吡格列酮可通过抑制糖尿病大鼠肾脏VEGF的表达及上调podocin的表达,延缓糖尿病肾病的发生、发展,发挥直接肾保护作用。