肾脏缺血再灌注损伤常见于肾移植、肾血管手术、体外碎石、休克复苏等情况，是导致急性肾功能衰竭的重要因素。现已知参与或造成缺血再灌注损伤的相关因素很多，近年大量动物实验表明，一氧化碳(NO)、内皮素(ET)在肾脏缺血再灌注损伤中起重要作用。为了探讨延肾胶囊对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用，我们设计了大鼠肾缺血-再灌注损伤模型，旨在观察延肾胶囊抗大鼠肾缺血再灌注损伤的疗效，并从对一氧化碳(N0)、内皮素(ET)在肾脏缺血再灌注损伤的影响方面探讨其可能作用机理。 方法： 清洁级健康雄性wister大鼠(体重190-210g)60只，标准蛋白饲料适应性喂养一周后，进行尿蛋白定性检测，全部为阴性。随机分为假手术组、模型组、治疗组，各20只。假手术组仅切除右侧肾脏后关腹。模型组及治疗组以无创动脉夹关闭左侧肾动脉60min，然后开放动脉血流，同时切除右侧肾脏。开放血流后肾脏由暗红变为鲜红，表明再灌注成功，并分别于缺血60min、再灌注24h、再灌注48h处死动物，股动脉取血，留取肾脏标本。自造模前一周开始，每日灌胃一次，一直到处死为止。治疗组给予延肾胶囊，用药量为2g．kg<-1>．d<-1>(用药量相当于成人每日每公斤体重的20倍)；假手术组及模型组灌以相应量的自来水。观察指标：1.缺血再灌注不同时间血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的变化。2.缺血再灌注不同时间血清N0、ET的变化。3.肾组织病理形态学观察(光镜观察和电镜观察)。 结果： 1 各组大鼠血清尿素氮(BUN)比较缺血1h，模型组、治疗组血清尿素氮(BUN)已开始升高，与假手术组相比有显著差异(p<0.05)，模型组虽比治疗组升高明显，但无显著差异(p>0.05)。再灌注24h、48h后治疗组、模型与假手术组相比，明显升高，有非常显著差异(p<0.01)，治疗组与对模型相比，再灌注24h、48hBUN均明显降低，两组比较均有非常显著差异(p<0.01)。 2 各组大鼠血清肌酐(Cr)比较缺血1h，模型组、治疗组血肌酐(Cr)虽有升高，但与假手术组相比无显著差异(p>0.05)，治疗组血肌酐虽较模型组降低，但无统计学差异(p>0.05)。再灌注24h、48h，模型组与治疗组血肌酐明显升高，与假手术组相比，有显著差异(p<0.01)，治疗组与模型组相比，再灌注24h、48hCr均明显降低，两组相比均有显著差异(p<0.01).。 3 各组大鼠血清ET比较缺血1h，模型组、治疗组ET虽有升高，但与假手术组相比无显著差异(p>0.05)，治疗组ET虽较模型组降低，但无统计学差异(p>0.05)。再灌注24h、48h，模型组与治疗组血ET明显升高，与假手术组相比，有非常显著差异(p<0.01)，治疗组与模型组相比，再灌注24h、48h，ET均明显降低，有非常显著差异(p<0.01).。 4 各组大鼠血清NO比较缺血1h，模型组、治疗组血清NO已开始降低，但与假手术组相比没有显著差异(p>0.05)，模型组虽比治疗组降低明显，但无显著差异(p>0.05)。再灌注24h、48h后治疗组、模型组与假手术组相比，明显降低，有非常显著差异(p<0.01)，治疗组与模型组相比，再灌注24h、48hNO均明显升高，有非常显著差异(p<0.01)。 5 光镜观察结果肾组织经HE、Masson染色光镜下观察。假手术组大鼠缺血1h、再灌注24h、48h肾小球肾小管结构正常。模型组肾缺血1h时，大鼠近端及皮髓交界处的肾小管上皮细胞以变性为主，呈颗粒样变性，少数细胞核破裂、细胞坏死，肾小球及髓质肾小管改变不显著；治疗组大鼠缺血1h仅有轻度肾小管上皮细胞变性。缺血再灌注后24小时，模型组肾小管损伤程度最重，表现为肾小管明显肿胀、刷状缘损伤脱落，部分小管上皮细胞出现明显坏死，管腔内出现细胞碎片或形成管型，基底膜裸露，间质及小管内中性粒细胞浸润；而治疗组与模型组相比，肾小管肿胀、小管上皮细胞变性减轻，肾小管坏死减少，间质及小管内炎性细胞浸润减少。再灌注48h时模型组仍有明显的肾小管上皮细胞坏死，与再灌注后24h时无明显差别。治疗组部分病变的肾小管已开始出现修复现象，靠近基底膜的再生肾小管上皮细胞表现为核大核深染核仁变大，可见核裂象，胞质呈较明显的颗粒变性或水样变性，再生的上皮细胞不断增多。 6 电镜观察结果假手术组肾小球毛细血管，滤过屏障，近曲小管，远曲小管上皮细胞及细胞器结构正常。模型组肾缺血1h时，肾小球结构正常，近曲远曲小管上皮细胞线粒体轻度排列紊乱，少数嵴消失，少部分膜属性消失，微绒毛数量轻度减少，与模型组相比治疗组病变程度更轻。再灌注24h，模型组近曲小管细胞质内多处出现变性，紧密连接间隙扩大，中间连接有的地方局部融合，远曲小管细胞质内水肿，线粒体数量减少，线粒体水肿，大部分嵴排列紊乱，大部或全部嵴融合，大部或全部膜破裂。治疗组近曲小管胞质轻度水肿。线粒体部分或大部分嵴融合消失，部分膜融合消失，远曲小管细胞质轻度水肿，内质膜内褶排列紊乱，_线粒体之间轻度水肿，线粒体轻度水肿。再灌注48h时，模型组病变程度与24h时基本相同，治疗组程度更轻。 结论： 1 延肾胶囊能够降低肾缺血再灌注大鼠SCR、BUN，保护其肾功能，减轻病理损害并促进其修复。 2 延肾胶囊能够调整N0和ET的合成与分泌，维持二者的动态平衡，此种调节作用可能是减轻病理损害并促进其修复的作用机制之一。