目的：　　支气管肺发育不良（Bronchopulmonary Dysplasia，BPD）是一种常见于早产儿的慢性肺部疾病，是导致新生儿残疾及死亡的主要原因之一。由于BPD的病因及发病机制尚不完全明确，预防及治疗BPD的措施仍然缺乏，因此，明确发病机制并采取相应对策在今后BPD防治中具有重要意义。　　通过孕鼠羊膜腔注射脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）可使新生鼠肺组织病理表现与BPD类似：次级突起及肺泡数目减少、肺泡体积增大及结构简单化等肺泡化阻滞的现象，其肺组织中白介素（interleukin，IL）-1β等促炎因子的过度表达。而IL-1β主要由激活的单核/巨噬细胞所分泌产生，作为炎症反应的起始因子，在引发炎症瀑布样反应过程中发挥着重要作用。烷基甘油（Alkylglycerol，AKGs）中的主要成分鲨肝醇（Batyl alcohol,BAT）能对巨噬细胞功能产生影响，具有显著的免疫调节作用。在本研究中，我们尝试在羊膜腔注射LPS的BPD动物模型中采用BAT干预，观察BAT对LPS诱导的肺泡化阻滞是否有改善作用，并进一步研究可能涉及的机制。　　方法：　　第一部分：随机选取孕16.5天（足月为22天）的SD大鼠分为Saline组、LPS+Saline组和LPS+BAT组：Saline组为通过孕鼠羊膜腔注射生理盐水5μl；LPS+Saline组向每个胚胎羊膜腔注射LPS(0.2μg/μl)溶液（溶于5μl生理盐水）；LPS+BAT组为通过孕鼠羊膜腔注射LPS（1μg/μl）溶液1μl和BAT（0.1μg/μl）溶液4μl，共5μl。待3组孕鼠自然分娩后，LPS+BAT组新生鼠每天腹腔注射BAT溶液（0.1μg/20μl/g体重），其他两组新生鼠每天腹腔注射生理盐水（20μl/g体重）至生后7天，分别取出生第1、3、7天新生鼠，麻醉后取左中下肺，固定于4%多聚甲醛中24小时。左中下肺制成苏木精-伊红（HE）染色病理切片后进行形态学病理分析，摘除右肺，-80℃环境保存。第二部分：采用Real-time PCR和ELISA检测Saline组、LPS+Saline组和LPS+BAT组新生鼠出生第1、3、7天时右肺组织中炎症因子IL-1βmRNA水平及蛋白量。第三部分：选择4周龄雄性SD大鼠，取骨髓巨噬细胞原代培养，实验组加LPS干预，对照组加等量PBS。应用Illumina Hiseq2500 V4测序平台进行测序深度为6G的全转录组测序，筛选出与炎症因子IL-1β表达相关的具体基因，比较其在两组中的基因表达量即RPKM值。　　结果：　　1.出生第1、3、7天新生鼠肺组织切片经HE染色后光学显微镜观察发现：与LPS+Saline组相比，LPS+BAT组肺泡数量增多，平均内衬间隔减小，出生第1、3天肺部次级突起数量增多，P值均＜0.05。　　2.出生第1、3、7天新生鼠肺组织检测IL-1βmRNA及蛋白发现：与LPS+Saline组相比，LPS+BAT组新生鼠肺组织IL-1βmRNA表达及蛋白表达量均显著减少。　　3.在LPS干预下，巨噬细胞中共有9种和IL-1β有关的基因表达量即RPKM值出现了明显差异，其中Gbp5、Ccl3、Nod2、Ccr5、Mefv、Casp4、Ifnar1基因表达明显上调，而Lgals9、Gstp1基因表达明显下调，Ccl3、Nod2、Ccr5、Casp4、Ifnar1、Lgals9为正向调节IL-1β产生，Mefv、Gstp1为负向调节IL-1β产生。　　结论：　　BAT可通过下调IL-1β的表达来抑制炎症反应，进而改善LPS诱导的BPD新生鼠肺组织病理；全转录组测序揭示了LPS可以通过多种路径调控巨噬细胞中IL-1β的分泌表达，为后期更深入的研究BAT抑制IL-1β的机制提供方向。