过敏性疾病是一种人类常见病，其发病机制与人体内的一种活性物质—组胺有关。氯雷他定是治疗过敏性疾病的一线药物，是第二代三环类抗组胺药物，其体内活性代谢产物地氯雷他定由于其抗过敏作用强，作用持久，无明显的镇静及心脏毒副作用，有取代氯雷他定的趋势。但是临床发现，低浓度下，由于其对M胆碱的选择性和H1受体相似，因此不可避免的会出现口干、眩晕、疲劳、头痛等副作用。另外，高浓度下，对钾通道也有阻断作用。本文目的是对地氯雷他定进行结构修饰，以期获得目标化合物，从而进行活性测试，筛选出抗组胺活性更好，毒副作用更小的抗过敏药物。首先，本文对合成地氯雷他定衍生物所需的重要中间体N-羟烷基-4-哌啶酮的合成进行了研究。以氨基醇和丙烯酸甲酯为原料，经Michael加成，Dieckmann环合，脱羧等反应，合成了5个N-羟烷基-4-哌啶酮，收率在21.9%~45.6%之间。对环合过程中甲醇钠的用量进行了考察，得出n(二次加成产物):n(甲醇钠)=1:1.6为最佳摩尔比。对在合成N-羟己基-4-哌啶酮过程中出现的羟醛缩合副产和氯代副产进行了分离，表征。其次，以羟丙基取代的地氯雷他定为先导化合物，设计、合成了两类地氯雷他定衍生物，分别为碳链增长的羟烷基取代衍生物和根据电子等排原理合成的氟、氯、溴等卤素取代衍生物。另外，以地氯雷他定为先导化合物，设计、合成了一系列环状地氯雷他定衍生物，并对其结构进行了确认。最后，对四种地氯雷他定衍生物进行了抗组胺活性测试。测试结果表明，四种受试药物均能显著拮抗盐酸组胺所诱发的豚鼠实验性哮喘。另外，四种受试药物均能抑制豚鼠离体回肠收缩运动，其中羟丙基取代和氟丙基取代的地氯雷他定衍生物作用较强。