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目的:观察阿霉素(Adriamycin,ADR)对乳鼠心肌细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-kB(Nuclear factor-kappa B,NF-kB)、肿瘤坏死因子-a(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-a)表达的影响,探讨阿霉素在心肌损伤中的可能发病机制及地塞米松(Dexamethasone,DXM)对阿霉素心肌细胞损伤的干预作用。方法:采用体外培养乳鼠心肌细胞,用阿霉素制备心肌细胞损伤模型。将培养乳鼠心肌细胞随机分为三组:(1)对照组:将心肌细胞悬液换用无血清培养基继续培养未加任何药物;(2)ADR组:在培养液中加入阿霉素1mg/L;(3)DXM+ADR组:在加入ADR 1mg/L前30分钟给予地塞米松32mg/L。分别作用2小时、6小时、24小时,免疫组织化学法检测心肌细胞TLR4、TNF-a蛋白表达;用Western blot法对TLR4、NF-kB、TNF-a在心肌细胞的表达水平进行半定量分析;比色法测定培养液中乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)的活性。结果:ADR组心肌细胞TLR4、NF-kB、TNF-a表达较对照组明显增加(p＜0.01);DXM+ADR组心肌细胞TLR4、NF-kB、TNF-a表达水平低于ADR组(p＜0.01)。LDH的活性:与对照组比较,ADR组的LDH活性明显增高(135.8±5.44 v 80.8±3.83u/L,p＜0.01,6h组);与ADR组比较,DXM+ADR组的LDH活性明显降低(98.8±6.09 v135.8±5.44u/L,p＜0.01,6h组);与对照组比较,DXM+ADR组的LDH活性稍高(98.8±6.09 v 80.8±3.83u/L,p＜0.05,6h组)。结论:本研究显示阿霉素作用于鼠心肌细胞,导致心肌细胞TLR4过度表达,激活其下游信号转导系统,表达细胞因子TNF-a,是其心肌细胞损伤的机制之一;DXM可以干预阿霉素心肌细胞TLR4及其下游信号转导NF-kB、TNF-a的过度表达,具有一定的心肌保护的作用,为临床阿霉素治疗中心肌损伤的保护提供实验及理论基础。