胃癌中VEGF、VEGFR2表达的临床病理学意义及其对预后的影响

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目的:通过检测胃癌及癌旁组织中血管内皮生长因子及其受体2的表达,探讨其与临床病理资料及预后的关系,同时与课题组前期已得到的Stat3信号通路因子数据进行分析,探讨血管内皮生长因子及其受体2在Stat3信号通路中的作用。方法:(1)选用石河子大学医学院第一附属医院04-07年胃癌组织118例,对应癌旁组织90例(该118例胃癌患者为资料完整,并且已随访到);(2)对118例患者进行每年一次的随访(电话、走访),最后一次随访时间为2014年10月1日,最长随访时间已超10年;(3)将胃癌及癌旁组织蜡块制成组织芯片,采用免疫组织化学法检测组织芯片中血管内皮生长因子及其受体2表达水平;(4)采用SPSS17.0软件分析数据,统计学分析方法采用非参数检验、Kaplan-Meier法生存分析、Cox回归分析、Spearman等级相关分析。结果:(1)在胃癌组织中,胃癌组织中VEGFR2阳性表达率75.4%(89/118)高于癌旁组织57.8%(52/90),而VEGF在胃癌组织中的阳性表达率74.6%(88/118)低于癌旁组织92.2%(83/90)。(2)VEGF在胃癌组织中的表达与浸润深度(P=0.028)、淋巴结转移(P=0.012)、远处转移(P=0.045)和临床分期(P<0.001)相关,而与患者的年龄、性别及WHO分型无关(P>0.05)。VEGFR2在胃癌组织中的表达与男性(P=0.014)、淋巴结转移(P<0.001)、远处转移(P=0.011)和临床分期(P<0.001)相关,而与患者年龄、WHO分型、浸润深度无关(P>0.05)。(3)随访患者生存时间为0-127个月,中位生存时间为24.5(40.8?38.2)个月,胃癌患者26.3%(31/118)存活,73.7%(87/118)死亡,生存分析提示VEGF及VEGFR2的高表达与胃癌患者不良预后相关。(4)VEGF/VEGFR2与课题组前期IL-6/Stat3通路实验数据相关性分析显示:胃癌组织中,VEGF及VEGFR2表达与IL-6/Stat3信号通路相关因子(IL-6、Stat3、IL-17A、IL-17F)表达正相关,VEGF与VEGFR2之间的表达呈正相关(r=0.338),而VEGF与通路负性调控因子SOCS3呈负相关。(5)Cox多因素回归分析显示临床分期是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论:(1)胃癌组织中VEGFR2的表达高于癌旁组织,在调控胃癌血管生成的作用上,本研究提示VEGFR2受体可能比VEGF更为重要;(2)胃癌组织中VEGF高表达与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移、远处转移及高的临床分期相关,VEGFR2高表达与胃癌患者男性、淋巴结转移、远处转移及高的临床分期相关,提示VEGF及VEGFR2协同作用参与胃癌患者肿瘤组织生长、转移;(3)VEGF、VEGFR2的高表达与胃癌组织中Stat3信号通路异常激活相关,且提示患者可能的信息为晚期胃癌、有癌转移以及预后不良。
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