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实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)是由神经髓鞘抗原诱导、CD4~+T淋巴细胞介导的中枢神经系统(CNS)的自身免疫性疾病，以CNS脱髓鞘及血脑屏障(BBB)破坏为病理特征，且病变有自发缓解过程，是人类多发性硬化(MS)理想的动物模型。本实验探讨在EAE非敏感品系Wistar大鼠不同部位加用百日咳杆菌诱导EAE模型以及EAE时脑、脊髓细胞凋亡的情况，以及地塞米松、雷公藤对细胞凋亡的影响，以求进一步揭示EAE发病机理，为治疗提供理论依据和新的治疗选择。实验分两部分：第一部分：制备EAE模型，应用豚鼠脑脊髓匀浆与完全弗氏佐剂(CFA)皮下注射及减毒百日咳杆菌足背皮内注射成功诱导了Wistar大鼠高发病率(87.5％，n=24)EAE模型。第二部分：在体实验，检测免疫后(p.i.)，NS组、CFA组、EAE组、DXM组、TP组脑、脊髓细胞凋亡的情况。结果如下： 1．足背皮下或皮内注射减毒百日咳杆菌，EAE发病率(87.5％)明显高于减毒百日咳杆菌腹腔注射组(35.7％)；发病时间为10.25±1.67d p.i.，早于腹腔组的14.8±1.79 dp.i.；病情严重程度，足背组临床评分平均为3.38±0.74，腹腔组为2.4±0.55，差异均有显著性。腹腔组病灶数量较足背组明显少。山西医科大学硕士学位论文 2.EAE、DXM、TP三组的发病率、临床评分、体重变化无显著性差异;死亡率EAE组较高，与DxM、TP组相比差异有显著性:DxM与rP组相比差异无显著性。 3.用TUNEL方法测脑、脊髓细胞凋亡率，NS组、EAE组细胞凋亡率几乎测不出，两者差异无显著性，与CFA、DxM、TP组差异有显著性。CFA组细胞凋亡率较NS、EAE组高，差异有显著性:较DxM、TP组低，差异有显著性。DxM、TP组细胞凋亡率最高，但两组无显著性差异。结论: 1.百日咳对EAE非敏感品系WIStar大鼠诱导EAE模型有重要作用，不同的注射部位对发病率有明显的影响。足背皮下或皮内注射减毒百日咳杆菌诱导EAE模型，病程、病变、临床表现均典型，发病率高，经济易行，适合在国内开展。 2.EAE发病时，细胞凋亡减少，可能为其发病原因之一。DXM、TP治疗能增加EAE发病后细胞凋亡，减轻临床症状，减低死亡率，有治疗效果，两者无显著性差异，为临床治疗提供了选择的空间。 3.CFA组发病率为0%，但有细胞凋亡，可能与BBB破坏有关。