研究目标评估HPV16/18精确分型用于宫颈癌筛查的作用和意义以及采样和储存方法用于HPV DNA检测的稳定性和有效性。为HPV DNA检测可广泛应用于我国宫颈癌筛查及宫颈癌防治策略的制定提供科学依据。研究方法首先,我们于2014年5月对河南新密市宫颈癌基线筛查队列人群进行了随访。该人群在基线完成了cobas、HC2医生采样、HC2自采样、careHPV医生采样和careHPV自采样5种HPV DNA检测,在随访时对该人群进行了cobas HPV检测。对比cobas HPV检测与其他4种检测检出高危型HPV的一致性及检出宫颈癌前病变的有效性和准确性。前瞻性评估基线高危型HPV、HPV16及HPV 16/18持续感染对宫颈癌前病变发生风险的预测作用。同时通过一项以人群为基础的横断面研究评估HPV 16/18用于ASC-US和LSIL人群分流的作用。其次,通过一项以人群为基础的横断面研究收集研究对象的宫颈脱落细胞标本,将其保存在不同的储存介质中,采用careHPV和HC2对其进行HPV DNA检测,对比评估两种方法用于不同储存介质检出HPV的一致性。我们开展了一项以医院为基础实验流行病学研究。在阴道镜门诊按照随机采样顺序采用干拭子和细胞学采样刷收集细胞学结果异常或者HPV DNA阳性妇女的宫颈脱落细胞标本,将其分别放入离心管和置于细胞学保存液中。将研究对象的两份标本按照随机原则在室温条件下放置2天、7天、14天和28天。采用cobas进行HPV DNA检测。评估细胞学标本和干拭子标本用于cobas检测的一致性及其检出宫颈癌前病变的有效性。研究结果1. cobas、HC2医生采样、HC2自采样、careHPV医生采样和careHPV自采样五种检测方法检出该部分人群CIN2+的灵敏度和特异度分别为94.4%和63.1%,94.4%和63.9%,91.7%和51.9%,94.4%和65.5%,80.6%和61.5%。对于基线病理诊断结果为阴性的人群,cobas检测高危型HPV、HPV16、HPV16/18阳性人群3年后发生CIN2+的风险分别为基线高危型HPV阴性人群的9.00(95%CI：1.91-42.35)倍、22.47(95%CI：4.52-111.78)倍和19.02(95%CI：3.80-95.12)倍。基线HC2医生采样和careHPV医生采样3年后患CIN2+的风险均比基线HC2医生采样和careHPV医生采样阴性人群高,RR值分别为9.71(95%CI:2.05-45.88)和4.07(95%CI：1.18-14.01)。高危型HPV、HPV16和HPV16/18持续性感染的人群发生CIN2+的风险分别为基线cobas检测HPV阴性人群的24.14(95%CI：4.57-127.49)倍、58.01(95%CI：10.93-307.95)倍和47.68(95%CI：8.88-256.17)倍。在细胞结果为ASC-US和LSIL的妇女中,HPV 16/18检出CIN2+的灵敏度和特异度分别为81.8%(95%CI：52.3%-94.7%)和90.9%(95%CI:87.2%-93.6%); 66.7%(95%CI:35.4%-87.9%)和83.8% (95%CI:73.3%-90.7%)。2. careHPV vs HC2 (STM)、careHPV vs HC2 (TCM)以及HC2C(TCM) vs HC2(STM)检出高危型HPV总体一致率和Kappa(K)值分别为95.8%(K=0.82)、96.7%(κ=0.86)和97.2%(k=0.88)。careHPV、HC2 (STM)和HC2 (TCM)检出宫颈上皮内瘤变2级及以上(CIN2+)的灵敏度和特异度分别为70.0%和87.5%,100.0%和87.9%,90.0%和87.4%。细胞学标本和干拭子标本用于cobasHPV检测检出高危型HPV、HPV 16、HPV 18和其他高危型HPV的一致率分别为93.8%,97.8%,99.4%和93.2%, Kappa值分别为0.87、0.94、0.94和0.86。细胞学标本和于拭子标本检出CIN2+的灵敏度和特异度分别为89.9%和53.2%,91.9%和52.2%。细胞学标本和干拭子标本检出CIN3+的灵敏度和特异度分别为92.9%和48.6%,93.5%和47.0%。结论1. cobas检测、HC2医生采样和careHPV医生采样检测检出宫颈癌前病变的一致性较好。基线感染高危型HPV 16/18的人群发生CIN2+的风险明显增高。HPV 16/18持续性感染与宫颈癌前病变发生密切相关。因此,采用HPV DNA检测进行宫颈癌一线筛查时,HPV16和HPV18精确分型对高危型HPV阳性人群分流管理有重要的意义。2. careHPV检测与HC2用于不同标本储存液检测检出高危型HPV的一致性较好。作为一种简单、快速、准确、方便和廉价的HPV DNA检测方法,careHPV有望用于广大欠发达地区宫颈癌的筛查。干拭子标本和细胞学标本在不同储存时间组用于cobas检测均有较好的一致性。不施加任何措施将干拭子标本在室温条件下干放1个月不会影响cobas检测结果的准确性以及检出宫颈癌前病变的有效性。干拭子标本将促进cobas HPV检测在地收入地区宫颈癌筛查项目中的推广。