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天然免疫系统是机体抵抗病原微生物的第一道防线，它从果蝇到高等哺乳动物进化上都非常保守。当病原微生物入侵机体时，如细菌，病毒，真菌等，天然免疫系统可以通过宿主识别受体快速识别入侵者，启动免疫反应，诱导一型干扰素和促炎因子的表达，快速有效的清除感染。线粒体外膜蛋白MAVS作为抗病毒通路中的核心组分，首次将天然免疫和线粒体联系起来。虽然越来越多的研究表明MAVS在抗病毒通路中起着重要作用，但是，MAVS与线粒体之间的关系尚不明确。 为了深入探索这一问题，我们运用MAVSCARD结构域进行了酵母双杂交的筛选实验，得到了一个与MAVS相互作用的蛋白---线粒体呼吸链组分COX5B。研究结果显示，COX5B可以与MAVS相互作用，过表达COX5B可以削弱抗病毒信号反应，敲低COX5B可以显著增强MAVS信号通路的激活，所以认为COX5B作为一个负调控因子，调节MAVS介导的抗病毒天然免疫反应。另外，病毒复制实验也进一步显示COX5B具有生理学功能，敲低COX5B可以有效控制病毒的复制扩增。在机制研究上，我们发现，细胞活性氧参与调节MAVS抗病毒信号，而MAVS的激活可以诱导细胞活性氧水平的升高，同时也可以增加COX5B蛋白的表达量，COX5B可以通过抑制MAVS引起的线粒体活性氧水平的升高来负调节免疫信号。同时我们又进一步探索了COX5B和自噬的关系。我们的研究结果显示，MAVS激活的情况下，COX5B可以与自噬蛋白ATG5相互作用，共同控制MAVS聚集体的形成，使机体处于免疫稳态平衡之中。 总之，我们的研究结果揭示了COX5B作为一个负调控因子，可以与ATG5一起通过调节细胞活性氧水平共同控制MAVS聚集体的产生，从而避免过度免疫的产生。我们的研究结果首次将线粒体电子传递链组分COX5B与MAVS以及自噬联系起来，并且首次证实MAVS可以影响线粒体活性氧的水平，继而进一步增强COX5B和ATG5的蛋白稳定性，形成负反馈调节抗病毒免疫平衡，这为探究线粒体在抗病毒天然免疫中的作用提供了新思路。