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目的:研究不同剂量的油茶皂苷(SQS)后处理对离体大鼠心脏急性缺氧/复氧(A/R)损伤的药物后处理保护作用及其与缓激肽的关系。
方法:取56只大鼠随机分成7组,每组8只,分别为对照(Cont)组、A/R组、A-postC组、SQSⅠ(0.1μmol/L)组、SQSⅡ(1μmol/L)组、SQSⅢ(10μmol/L)组、SQS(1μmol/L)+HOE140(1μmol/L)组。各组大鼠制备离体心脏并灌流,分别如下处理:Cont组:有氧灌流110min;A/R组:有氧灌流30min,而后缺氧40min,复氧40min,作A/R模型;A-postC组:有氧灌流30min,缺氧40min,在复氧40min之初先作缺氧灌流10sec,再复氧灌流10sec,重复6次;SQSⅠ~Ⅲ组:有氧灌流30min,缺氧40min,在复氧40min之初先以0.1、1、10μmol/L的SQS灌流10min;SQS+HOE140组:有氧灌流30min,缺氧40min,在复氧40min之初先以SQS1μmol/L+HOE1401μmol/L灌流10min。各组分别检测:LVP,±dp/dtmax等心功能指标、表面心电图、CF量以及其中LDH、CPK活性、心肌组织MDA含量与GSH-Px、SOD活性、心肌梗塞面积、心肌组织超微结构改变。
结果:1、SQS后处理对大鼠心脏A/R损伤所致心律失常的影响:A/R组大鼠心脏在复氧期间,均出现频繁的VE、VT;经A-postC与SQS后处理,大鼠心律失常发生率亦较A/R组明显降低,VT发生时间显著缩短;经HOE140处理后,SQS的这种保护作用明显被取消。2、SQS后处理对大鼠心脏急性A/R损伤所致LVP、±dp/dtmax、CF的影响:A/R组在复氧后各时间点LVP、±dp/dtmax、CF明显下降;A-postC组可明显减轻这种损伤;经SQS后处理,大鼠心脏LVP、±dp/dtmax、CF与A/R组相比均有不同程度的升高;经HOE140处理后,SQS的这种心肌保护作用明显被取消。3、SQS后处理对大鼠心脏A/R损伤所致CF液中CPK、LDH活性的影响:A/R组CF液LDH、CPK显著高于Cont组;经A-postC与SQS后处理,CF液LDH、CPK活性则较A/R组均有不同程度的降低;而经HOE140处理后,SQS的这种心肌保护作用明显被取消。4、SQS后处理对大鼠心脏A/R损伤所致心肌组织SOD、GSH-Px活性及MDA含量的影响:A/R组心肌中MDA含量高于Cont组,SOD、GSH-Px活性则反之;A-postC组,则可得到明显改善;SQS后处理也有不同程度的改善;经HOE140处理后,MDA含量升高,SOD、GSH-Px活性降低。5、SQS后处理对大鼠心脏A/R损伤所致梗塞面积的影响:A/R组心肌梗塞面积显著大于Cont组;经A-postC与SQS后处理,心肌梗塞面积显著减少;经HOE140处理后,心肌梗区面积明显增加。
结论:1.后处理给予不同剂量的SQS可对抗急性心肌A/R损伤,产生良好的药物性后处理保护作用;2.SQS的药物性后处理保护作用与缓激肽系统活性增强有关。