多西他赛和吉非替尼不同时序用药对人肺腺癌细胞株PC-9的作用机制研究

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目的:  观察吉非替尼与化疗药物多西他赛按不同时序用药对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的肺腺癌细胞株的作用,探索最佳的时序用药组合模式。  方法:  以人肺腺癌EGFR基因19号外显子天然缺失的PC-9细胞株为研究对象,分别经吉非替尼和多西他赛单独或不同时序联合用药,采用CCK-8法测定各组细胞增殖抑制情况,流式细胞检测法检测各组细胞的凋亡情况,免疫印迹法检测两种药物对EGFR下游信号通路蛋白磷酸化EGFR(pEGFR)、磷酸化氨酸/苏氨酸激酶(pAKT)的表达水平。  结果:  多西他赛作用24小时序贯吉非替尼作用48小时组的肿瘤细胞凋亡明显,Sub-G1期 DNA达到34%±2%,较其他各组存在明显差异,P<0.05。该序贯用药模式存在增效作用,促细胞凋亡的同时,对信号通路中的pEGFR、pAKT有抑制作用。  结论:  对EGFR突变的肺腺癌细胞PC-9细胞抑制效果最佳的模式为多西他赛序贯吉非替尼。
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