从上个世纪五十年代大环内酯抗生素上市以来，已有20余种用于临床，在抗感染领域发挥着十分重要的作用。大环内酯类抗生素对革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌、支原体有较强的抗菌活性，且毒副作用比氨基糖苷类、四环素类和多肽类等抗生素低，特别是很少有青霉素类抗生素的严重过敏反应，因此在临床上得到广泛应用。但是，随着抗生素的广泛应用，特别是持续、不当使用，在临床上出现了严重的耐药问题，耐药性产生的直接后果是严重影响临床疗效，甚至导致治疗失败。 大环内酯类抗生素能与细菌核糖体50S亚基23S rRNA上的酶催化中心V区的核苷酸作用，抑制细菌蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用。而细菌对大环内酯的耐药性有多种机制，主要有：核糖体RNA甲基化修饰；主动外排；核糖体RNA和核糖体蛋白突变等。 为了克服细菌的耐药性，使大环内酯类抗生素继续保持抗菌活性，本论文在酰内酯构效关系的基础上，以具有强大抗菌活性的克拉霉素为母核，在C-3位羟基上引入不同氨基甲酸酯侧链，设计合成了11个全新的3-O-氨基甲酸酯大环内酯衍生物。通过MS、IR、<1>HNMR、<13>CNMR等方法，确定了化合物的结构。建立了一条崭新的合成工艺，其反应条件温和，后处理简便，收率高。体外抗菌活性试验发现，目标化合物对敏感菌具有较好的抗菌活性，特别是化合物c、d，对肺炎链球菌和酿浓链球菌的活性与红霉素、克拉霉素和阿奇霉素相当；而对金黄色葡萄球菌ATCC25923的活性，与克拉霉素的抗菌活性相同，优于红霉素和阿奇霉素。大多数目标化合物对M型耐药肺炎链球菌A22072具有较好抗菌活性；而对MLSB型耐药肺炎链球菌B1和混和型耐药肺炎链球菌表现出明显的抗耐药菌趋势。 当侧链为较小的基团，或含有羟基等可与靶点形成氢键的基团时，其抗敏感菌和耐药菌的活性较好，这可能是由于化合物除通过氢键与细菌靶点结合外，还可以通过其他分子间作用力与靶点结合。因此，在此基础上，用末端含有胺基、羟基或羰基的小分子胺对大环内酯的C-3位进行修饰，以便寻找抗菌效果更好，抗菌谱更广，而且适用于临床的新型抗菌药物。