【摘 要】
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目的:探讨1)环孢素A (Cyclosporine A, CsA)肾毒性是否可引起模型贫血;2)在慢性CsA肾毒性肾中促红细胞生成素(Erythropoietin, EPO)及促红细胞生成素受体(EPOR)的表达情况。方
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目的:探讨1)环孢素A (Cyclosporine A, CsA)肾毒性是否可引起模型贫血;2)在慢性CsA肾毒性肾中促红细胞生成素(Erythropoietin, EPO)及促红细胞生成素受体(EPOR)的表达情况。方法:健康Sprague-Dawley大鼠分别给予皮下注射CsA (15mg. kg-1. d-1)和橄榄油(1mL. kg-1, d-1)4周后,建立慢性CsA肾毒性组和对照组。处死前检测各组大鼠的尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血色素(Hb)、红细胞压积(Hct); Masson染色法确定肾小管间质纤维化程度;免疫组织化学染色和免疫印迹法分别观察肾内EPO及EPOR的表达;TUNEL染色和电子显微镜检测细胞凋亡。结果:与对照组相比,肾毒性组体重下降、肾功能低下、Hb和Hct的下降,伴有贫血发生;肾毒性组肾小管间质带状纤维化、细胞凋亡增加(K<0.01); EPO在肾毒性组中的表达明显减少,而EPOR的表达却明显加强。直线相关分析表明,EPO蛋白表达与TIF和TUNEL阳性细胞数呈负向相关。结论:CsA所致的慢性肾毒性使得肾组织内EPO蛋白表达减少,从而导致造血功能下降,进而产生贫血。EPO蛋白表达减少可能与CsA肾毒性所致肾小管上皮细胞凋亡有相关性。
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