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目的:严重的内毒素血症引起的器官衰竭是临床成人及儿童病人死亡的主要原因之一。肺脏是内毒素攻击的主要器官，有证据表明40％的严重内毒素血症病人会引起肺损伤甚至急性呼吸窘迫综合症(ARDS)。内毒素对肺通气和循环功能引起显著改变，包括肺部炎症的扩散和肺血管内皮组织的损伤等。血红素氧合酶(HO)是血红素降解过程中的一种限速酶，血红素加氧酶-1(HO-1)为其诱导形式，广泛存于机体组织和细胞内，是生物体内较易被诱导的抗氧化酶类，应激、创伤、低氧等因素均可诱导其表达，发挥抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡等细胞保护作用。尽管大量研究表明在急性肺损伤(ALI)等多种肺部疾病中，HO-1表达上调发挥着强大的防御作用和极具潜力的治疗作用，但其内源性保护机制至今尚未完全阐明。环腺苷酸依赖的蛋白激酶A(cAMP-PKA)简称PKA，是细胞内一类重要的信息传导途径，并且在细胞增殖、分化、离子转运、新陈代谢及基因表达调控中起着重要作用。PKA是HO-1信号传导通路之一，研究表明在大鼠原代肝细胞、小鼠巨噬细胞RAW264.7等多种器官细胞中PKA可诱导HO-1的表达。本文通过建立大鼠内毒素休克肺损伤模型，从分子水平到基因水平拟探讨环腺苷酸蛋白激酶A在大鼠内毒素休克肺损伤时血红素加氧酶-1表达上调中的作用，在内毒素性肺损伤的内源性保护机制方面提供新的思路和方法。
方法:健康清洁级雄性SD大鼠48只，体重200～220g，2.5～3.0月龄，采用随机数字表法随机分为4组(n=12):①正常对照组（C组）:左股静脉注射生理盐水（LPS溶媒）0.5ml，2h后皮下注射生理盐水（H89溶媒）0.5ml;②内毒素休克肺损伤组（ALI组），左股静脉注射LPS(10mg/kg)0.5ml，2h后皮下注射生理盐水0.5ml;③内毒素休克肺损伤+抑制剂组（ALI+H组）:左股静脉注射LPS(10mg/kg)0.5ml，2h后皮下注射H89(5mg/kg)0.5ml;④抑制剂组（H组）:左股静脉注射生理盐水0.5ml，2h后皮下注射H89（5mg/kg）0.5ml。C组、H组首次注射至6h时，ALI组与ALI+H组首次注射LPS至6h时处死大鼠取肺组织，行病理学评分，测定肺组织含水率;应用Westernblot法测定肺组织HO-1和PKA表达;采用RT-PCR法测定肺组织HO-1mRNA表达。
结果:与C组比较，ALI组和ALI+H组肺组织含水率升高，肺组织损伤病理学评分升高，PKA、HO-1蛋白和HO-1mRNA表达上调(P＜0.05)，H组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与ALI组比较，ALI+H组肺组织含水率升高，肺组织损伤病理学评分升高，PKA、HO-1蛋白和HO-1mRNA表达下调(P＜0.05)。
结论:内毒素休克肺损伤时HO-1水平的高低与内毒素休克大鼠肺组织受损的程度相关，抑制PKA信号转导通路可使HO-1表达减少，提示PKA信号通路可能与内毒素休克肺损伤时大鼠HO-1表达上调有一定关系。