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研究背景：多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)是恶性增殖性血液肿瘤。去甲基化药物地西他滨(Decitabine, DAC)单药及联合供者淋巴细胞输注(Donor lymphocytes infusion, DLI)治疗多发性骨髓瘤具有良好的应用前景。癌-睾丸抗原(Cancer-Testis Antigens, CTAs)具有高免疫原性,受去甲基化机制调控,可能是DAC治疗多发性骨髓瘤的作用位点。目的：通过开展一系列体内及体外实验,研究地西他滨对人及小鼠多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响,DAC单药及联合DLI强化抗骨髓瘤免疫应答的免疫效应和机制,探索骨髓瘤细胞CTAs抗原表达的激活机制,进而研究骨髓瘤相关特异性抗肿瘤免疫反应机制,为临床应用靶向药物联合供者淋巴细胞输注治疗MM提供实验依据。材料与方法：用CCK-8法检测DAC对人多发性骨髓瘤细胞系的增殖抑制作用；AnnexinV/PI双染流式细胞术检测不同浓度DAC作用后细胞凋亡的变化;Western Blot法检测DAC作用后细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、 cleaved caspase-8、caspase-9、total caspase-8及p53的变化；PI染色检测细胞周期变化；用RT-PCR和Q-PCR检测人多发性骨髓瘤细胞系、原代细胞和骨髓瘤荷瘤小鼠肿瘤细胞CTAs表达情况；构建SP2/0及MPC-11骨髓瘤荷瘤小鼠模型,以0.5mg/kg治疗剂量DAC单药或联合CB6F1小鼠淋巴细胞回输治疗骨髓瘤荷瘤小鼠,通过观察荷瘤小鼠肿瘤大小和生存期评价治疗作用；通过对荷瘤小鼠肿瘤组织及脾脏的HE染色、免疫组化及流式细胞术检测反映治疗后的组织病理及淋巴细胞亚群分布变化。结果：DAC体外能够显著抑制人多发性骨髓瘤细胞系增殖,促进细胞凋亡,可将细胞阻滞于G2/M期。DAC能体外诱导人多发性骨髓瘤细胞系和原代细胞、体内可诱导骨髓瘤荷瘤小鼠肿瘤组织广泛的CTAs基因表达上调。DAC单药及联合DLI与对照组相比均能明显抑制骨髓瘤荷瘤小鼠肿瘤组织生长及延长小鼠生存期,并能诱导肿瘤组织中杀伤性CD8+T细胞比例明显升高。DAC单药能诱导骨髓瘤荷瘤小鼠脾脏Treg细胞明显增多,而DAC联合DLI能有效抑制骨髓瘤荷瘤小鼠脾脏Treg 细胞的浸润。