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Cyr61在前列腺癌细胞中的表达及临床意义。Cyr61是CCN蛋白家族中的一员,参与到细胞生长与黏附,血管生成及肿瘤发生等重要的生命活动当中。在多种人类肿瘤中发现Cyr61表达量异常。在这里,我们发现Cyr61在前列腺癌细胞中的表达水平要明显高于永生型前列腺细胞,而在病人组织样本中发现类似结果。前列腺癌组织中Cyr61的表达量显著性高于前列腺增生组织(P=0.002)。进一步的研究表明,前列腺癌中Cyr61的表达水平与Gleason指数,血清中PSA浓度以及病人年龄都没有相关性。我们还发现在肿瘤细胞中Cyr61的表达和p53基因状态密切相关:拥有野生型p53的肿瘤细胞中Cyt61表达水平较低,而p53突变或缺失的细胞中Cyr61表达水平较高。过表达dominant negative p53或应用RNAi技术沉默内源p53会导致Cyr61表达水平升高。这表明在肿瘤中Cyr61的表达和p53基因存在某种功能上的联系。此外,我们还证明前列腺癌增殖和转移需要Cyr61的参与。这些结果表明Cyr61也许可以作为一种独立于PSA的前列腺癌生物标记应用于早期诊断,同时也可以作为一种潜在的特异性靶点基因应用于前列腺癌的治疗。
Exo70同源异构体的转换在EMT和乳腺癌转移中的功能:上皮细胞-间质细胞转换在乳腺癌转移过程中起到重要作用。E-cadherin失去功能,actin细胞骨架重组以及细胞移动能力增强是EMT的关键特征。Exocyst是八个亚基组成的蛋白复合体,在拴系分泌囊泡与细胞膜过程中发挥不可代替的功能。在这篇论文中,我们报道了exocyst蛋白复合体中的一个亚基Exo70在上皮细胞和间质细胞中被特异性的剪切成2种不同的同源异构体Exo70E-form((特异性在上皮细胞中表达)和Exo70 M—form(特异性在间质细胞中表达)。Exo70E-form和M-form具有相同的细胞分泌功能,但是在上皮细胞中表达Exo70 M-form会导致细胞产生类似于EMT的变化,而在间质细胞中表达Exo70 E-form又会导致细胞产生类似于MET的变化。进一步研究表明,之所以表达Exo70 E-form和M-form会产生如此截然相反的表型,是因为Exo70 E-form和M-form与actin聚合调控因子Arp2/3的结合能力不同,只有Exo70 M-form可以在分子水平上增强Arp2/3的功能,促进actin树枝状聚合。而在细胞中,也仅有Exo70 M-form可以促进filopodia和invadopodia结构生成。总而言之,我们发现Exo70 E-form和M-form相互转换可以调控细胞骨架重组,E-cadherin运输以及细胞运动和侵袭,这些结果表明Exo70 E-form和M-form转换在细胞发生EMT和MET过程中发挥重要功能。