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研究背景：
动脉粥样硬化(artherosclerosis，AS)是引起心血管疾病的主要原因之一。目前认为，AS的发病机制涉及多种因素如氧化、炎症和免疫系统引发的全血管生物学病理改变。内脏脂肪素(visfatin)是最新发现的脂肪细胞因子，与先前在淋巴细胞中发现的前B细胞集落增强因子(pre-B cell colony-enhancing factor，PBEF)结构一致，不仅参与代谢的调节，也是一种前致炎因子。新近研究显示，visfatin能诱导内皮功能障碍和促进AS的发展。Toll样受体4(toll like receptor4，TLR4)在免疫和炎症反应中扮演着十分重要的角色。研究显示，TLR4能激活核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信号通路并介导多种脂肪细胞因子的致炎作用。因此，本实验旨在观察visfatin对内皮炎症反应的影响并探讨其作用是否与激活TLR4-NF-κB信号通路有关。
方法：
培养人脐静脉内皮细胞(HVUECs)，给与不同浓度visfatin(0.1，1，10 nM)孵育6-48 h；实时定量PCR检测内皮细胞TNF-αmRNA的表达；ELISA法检测内皮细胞培养液中TNF-α和MCP-1的含量；电泳迁移率变更分析内皮细胞NF-κB活性；培养单核细胞株THP-1，计数法检测单核-内皮细胞黏附率。
结果：
(1)Visfatin能浓度和时间依赖性增加内皮细胞TNF-α mRNA的表达以及培养上清液中TNF-α和MCP-1的含量。同时，visfatin能浓度依赖性增加单核-内皮细胞黏附；
(2)Visfatin(0．1-10 nM)孵育24 h能显著上调内皮细胞TLR4 mRNA的表达，且呈浓度依赖性；而且，visfatin也能呈浓度依赖性激活内皮细胞NF-κB：
(3)TLR4抗体能显著抑制visfatin(10 nM，24 h)诱导的NF-κB激活，TNF-α、MCP-1的增加和单核-内皮细胞黏附率的增加。
结论：
(1)Visfatin能诱导内皮细胞炎症因子TNF-α、MCP-1合成与释放，增加单核-内皮黏附；
(2)TLR4-NF-κB途径可能介导了visfatin促内皮细胞的炎症反应。