腹主动脉瘤和主-髂动脉闭塞症患者血管平滑肌细胞DNA氧化损伤程度的差异

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目的:腹主动脉瘤(Abdominal aortic aneurysm AAA)和主-髂动脉闭塞症(Aorto-iliac occlusive diseaseAIOD)通常被认为具有相似的发病机制。本文通过评估AAA和AIOD患者及正常腹主动脉壁中层平滑肌细胞DNA氧化损伤程度的差异,旨在发现DNA氧化损伤在两者致病过程中的不同作用。  方法:采用免疫组织化学方法对45例AAA瘤壁、16例AIOD病变血管壁及26例正常腹主动脉的石蜡组织切片进行染色,观察8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)在中层平滑肌细胞中的含量,评估其氧化损伤程度的差异。通过realtime-PCR和westernblot方法对41例AAA瘤壁、12例AIOD及22例正常腹主动脉血管壁的冰冻标本进行实验验证,分别从mRNA转录及蛋白表达水平比较8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG1)、Mut Y homologue(MUTYH)及endonucleaseⅢ(NTH1)在三组之间是否存在差异,从而分析氧化损伤及其修复在三组组织中是否存在差异。  结果:AAA组瘤壁中层平滑肌细胞中8-OHdG含量明显高于AIOD组及正常组,差异有统计学意义(P<0.001)。AAA组OGG1、MUTYH及NTH1在mRNA转录和蛋白表达水平上均较AIOD组及正常组高,差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:AAA患者瘤壁中层平滑肌细胞的DNA氧化损伤程度明显高于AIOD患者及正常对照组,提示血管平滑肌细胞的DNA氧化损伤在AAA发病过程中发挥重要作用。
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