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血液净化(Blood purification)最早作为肾功能衰竭患者救治手段,用以清除一些尿毒症毒素,以维持患者生命。目前已发展为广泛用于临床,清除血液中有害物质,帮助缓解病情的一种重要治疗手段,形式多样,应用范围涉及临床多科。血液净化清除溶质的技术有三类:一是采用半透膜原理及技术来清除溶质,常用方法有血液透析,血液滤过及血液透析滤过,及血浆置换等;二是采用吸附方法清除溶质,如免疫吸附,血液灌流等;三是采用离心方法选择性清除血液中成份。第一类血液净化技术即利用血滤器,血浆分离器作为半透膜,以膜的孔径为筛选手段,能通过膜孔的物质即能被清除,这种方法清除物质的主要方式有三种:弥散,对流及膜的吸附作用。它对溶质的清除主要取决于其分子量,通常所用血滤器分子截留量<20kd,即分子量超过此值的溶质则难以清除。溶质在血液中存在的方式包括游离部分及蛋白结合部分。蛋白结合溶质由于所结合蛋白,主要是白蛋白,分子量66kd,难以通过所用滤器膜孔,即难以被常规血液净化方法所清除。如何清除这部分溶质是目前血液净化领域所面临难题。
蛋白结合毒素在体内蓄积,主要见于肝功能衰竭,及药物中毒时。肝功能衰竭时一些毒素如氨、胆酸、胆红素、内源性苯二氮卓类产物、芳香族氨基酸及一些炎性细胞因子在体内蓄积。这些毒素水平的高低与临床症状密切相关,如肝性脑病、肝肾综合征及血流动力学不稳定等。降低患者体内毒素能明显改善症状及预后。其中胆红素是肝功能衰竭时体内蓄积的蛋白结合毒素代表之一。胆红素本身分子量仅584Da,在血液中与白蛋白结合部分占99%以上。常规血液净化方法对其清除效果差,目前国际上清除胆红素常用的血液净化方法为分子吸附再循环系统(Molecularadsorption recycling system,MARS)。MARS以特定膜所构成的MARSflux为透析器,以白蛋白为透析液,以树脂及活性炭吸附柱为在线白蛋白再生装置,试图以透析液中自蛋白作为动力,促使血液中胆红素与白蛋白解离并弥散至膜外,再被吸附柱吸附清除。MARS方法复杂,成本高昂,清除效果差强人意,在临床使用受到一定限制。MARS治疗对胆红素的清除效果,个体差异较大,如何预测治疗前后胆红素下降程度是亟待解决的问题。MARS治疗中影响胆红素清除的因素,及治疗中存在哪些问题目前也并不清楚。探寻新的,更简便,成本更低的清除蛋白结合毒素的血液净化方法,也是临床所面临的问题。我们设计本课题,试图对以上问题进行回答,分析MARS治疗中影响胆红素清除的因素,存在问题;提出两种新的血液净化方法,并在临床应用中观察其对胆红素治疗效果。
本研究分三部分:第一部 分子吸附在循环系统(MARS)清除胆红素的研究。第二部 采用血浆作透析液行血液透析(PHD)对胆红素清除的研究。第三部分自蛋白置疗法清除胆红素的研究。