作为真核细胞内的一种保守的溶酶体依赖性降解途径,自噬在维持细胞存活,内环境稳定中起着重要作用。研究表明,自噬与病毒感染存在广泛联系。此外,病毒还可以通过作用于多种调控途径破坏细胞周期,影响细胞的代谢和生长,从而合成可被自身利用的功能蛋白,这对病毒的生存和增殖具有重要意义。严重发热伴血小板减少综合征病毒(Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome,SFTSV)是一种可引起严重出血热疾病的蜱传新发病毒。目前,由于缺乏对SFTSV致病机理的认识,尚无有效的抗SFTSV感染的疫苗或药物。为了进一步探究SFTSV感染对宿主细胞自噬及周期调控的影响。本文将从自噬,细胞周期及抗病毒药物三方面进行研究。首先,通过免疫荧光,免疫印迹等技术研究发现SFTSV可通过PI3K/AKT/m TOR途径诱导细胞发生完整自噬,并且诱导自噬促进病毒的复制。进一步研究发现SFTSV的非结构蛋白NSs同样可以通过PI3K/AKT/m TOR途径诱导细胞自噬。在此基础上,我们深入探讨了NSs诱导细胞自噬的机制,我们发现NSs可将波形蛋白(Vimentin)劫持到包涵体中抑制Beclin1-14-3-3-Vimentin复合物的形成从而诱导细胞自噬。在细胞周期的研究中我们发现,无论异步化处理还是同步化处理细胞,在感染SFTSV后,细胞均阻滞在G2/M期,实时定量PCR检测发现G2/M期阻滞不影响病毒的吸附却促进病毒的复制和释放。此外,我们发现NSs可诱导细胞阻滞在G2/M期。深入探讨NSs对细胞周期阻滞的分子机制,我们发现NSs与CDK1具有包涵体(IBs)依赖性的相互作用,抑制了Cyclin B1-CDK1复合物的形成及其进入细胞核,从而导致细胞周期阻滞。流式细胞术检测发现CDK1功能缺失突变体可竞争性抑制NSs对细胞周期的阻滞作用,这为寻找新的抗病毒靶点提供了新思路。在抗病毒药物研究中我们发现蛋白酶体抑制剂硼替佐米(PS-341)可有效抑制SFTSV的复制和释放,进一步探究其抗病毒机理,我们发现PS-341可逆转NSs对RIG-I的降解作用从而促进干扰素的产生抑制病毒增殖,同时PS-341还可通过诱导细胞凋亡抑制病毒复制。本研究首次证明了NSs可抑制Beclin1-14-3-3-Vimentin复合物的形成从而诱导细胞自噬;SFTSV感染可诱导宿主细胞G2/M期阻滞;NSs与CDK1相互作用抑制Cyclin B1-CDK1复合物的形成及其入核导致细胞G2/M期阻滞。SFTSV感染的严重程度与病毒复制和宿主的自我调控机制密切相关,本研究针对SFTSV与细胞自噬,细胞周期的相互调节,探究NSs蛋白与自噬和细胞周期的关系并深入研究其分子机制,不仅丰富了对SFTSV感染机制的认识,同时为寻找新的抗病毒药物提供了线索。与此同时,本文首次发现了一种抗SFTSV感染的药物,并进一步分析了其抗病毒机理,对治疗和预防SFTSV感染具有重要的意义。