口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是世界上最常见的头颈部癌症之一,其发病率呈现明显上升的趋势,对人类健康及生活质量造成了严重危害,已经成为全球共同关注的公共卫生问题之一。OSCC发生发展的分子机制目前尚不明确,治疗方案仍以手术和放化疗为主,且因为其较高的区域转移、局部复发及对化疗的耐药性,OSCC患者的五年生存率未有明显提高。因此,开发新的治疗OSCC的安全强效药物势在必行。中药淫羊藿素是淫羊藿属植物淫羊藿苷的水解产物。以往的研究表明,淫羊藿素具有多种生物学活性,包括改善心血管功能,调节激素分泌和维持免疫功能稳定等。淫羊藿素最近被证明在许多人类癌细胞中,具有诱导细胞凋亡、抑制生长,减少肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞侵袭的作用。目前,淫羊藿素在口腔鳞状细胞癌中的作用尚未被研究。本课题旨在探讨淫羊藿素对口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤作用及潜在的机制,从而为OSCC的预防和治疗寻找新的更有效的治疗药物。本课题内容分为以下三部分:第一部分:淫羊藿素对口腔鳞状细胞癌细胞功能的影响及机制研究目的:本研究旨在探讨淫羊藿素对OSCC细胞的功能影响及相应分子机制。方法:不同浓度的淫羊藿素作用于两种OSCC细胞系后,分别以CCK-8法、PI/Annexin V-FITC染色、MDC染色及Transwell法对细胞增殖、凋亡、自噬、迁移及侵袭进行分析评估,应用Western blot检测相关蛋白的表达。结果:淫羊藿素能显著抑制OSCC细胞的体外增殖,诱导细胞凋亡和自噬,抑制细胞的侵袭和迁移能力,且这些作用呈现剂量和时间依赖性。淫羊藿素能有效的抑制STAT3的磷酸化,调节信号通路的相关效应分子。结论:淫羊藿素通过抑制STAT3信号通路的活化,抑制OSCC细胞的增殖、促进细胞凋亡并引起细胞自噬。第二部分.:淫羊藿素在口腔舌部癌变模型中化学预防作用的研究目的:构建小鼠口腔癌变模型,研究淫羊藿素在OSCC发生过程中的预防作用。方法:在小鼠饮水中加入4-硝基喹啉-1-氧化物（4-Nitroquinoline-1-oxide,4NQO）14周后,随机分为对照组和淫羊藿素治疗组。22周后,处死小鼠,统计口腔鳞状细胞癌的数目,免疫组化分析相关通路的分子表达。结果.:淫羊蕾素治疗组OSCC的数目明显少于对照组（P<0.05）。治疗组中p-JAK2及p-STAT3的表达明显少于对照组（P<0.05）。结论:淫羊藿素能明显减少口腔白斑转化为OSCC的数目。第三部分:淫羊藿素纳米颗粒的制备、表征测定及抗肿瘤性能研究目的:利用水溶性纳米颗粒载体包被淫羊藿素,对其结构进行修饰,组成两亲性药物,制备在肿瘤环境下稳定释放的淫羊藿素纳米颗粒。方法:选择 PEG（2000）-PCL（5000）、PEG（2000）-PCL（2000）、PEG（2000）-PLGA（5000）3组载体,对淫羊藿素分子进行包被。对纳米颗粒的粒径、电位、包封率、载药量等指标进行测量,利用纳米药物进行体外药物摄取试验、细胞毒性试验等。结果:PEG（2000）-PCL（5000）组载药效果最好,与普通淫羊蕾素药物相比,纳米药物能溶于水,摄入细胞速度快,更能抑制细胞增殖（P<0.05）。结论:高分子材料包被淫羊藿素制成纳米颗粒后,其溶解性及抗肿瘤性能可有效改善,发挥效果更快,疗效更好。