类风湿关节炎患者外周血Th17和调节性T细胞的绝对数量及小剂量IL-2对其影响

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:leonzhou
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目的:1.类风湿关节炎(RA)患者和健康人外周血淋巴细胞亚群的比较;2.比较RA患者及健康人外周血Th17和Treg细胞百分数和绝对数及其比值的差异,并按疾病活动度评分(DAS28)将其分为疾病缓解组(DAS28<2.6)、低活动组(2.6~3.2)、中活动组(3.2~5.1)、高活动组(>5.1),比较各组与健康人外周血Th17和Treg细胞及其比值的差异;3.长期应用传统的改善病情抗风湿药(DMARDS)治疗对RA外周血Th17和Treg细胞及其比值的影响;4.分析RA外周血Th17和Treg细胞与疾病活动指标(DAS28、ESR、SJC、TJC)的相关性;5.小剂量IL-2对RA外周血Th17和Treg细胞及其比值的影响。方法:1.选取342例RA患者和93例健康人采集其外周血用流式细胞技术检测外周血淋巴细胞亚群及Th17和Treg细胞百分数及绝对计数,并收集临床资料包括性别、年龄、病程、压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、DAS28评分等;2.比较未用药物治疗的75例RA患者和健康人外周血中总T、总B、Th、CD3+CD8+T及NK细胞,评估RA患者的免疫功能;3.取CD4、CD25两标标记的Treg细胞绝对数和百分数与CD4、CD25及Foxp3三标标记的Treg细胞比较,探讨哪种标记方法更能有效地评估Treg细胞的状态;4.按DAS28评分对342例患者分层,比较不同疾病活动组与健康对照组Th17、Treg细胞绝对计数,分析不同疾病状态下Th17和Treg的分布情况;5.151例长期应用DMARDS治疗的RA患者与未用药物治疗的75例患者比较Th17、Treg细胞的绝对计数,评估药物对两个细胞的影响;6.对基线水平Th17、Treg细胞绝对数与CRP、ESR、TJC、SJC、DAS28评分分别行相关性分析,分析其与疾病状态的关系;7.选取112例RA患者给予短期小剂量IL-2治疗后,比较治疗前后Th17、Treg细胞的绝对数,评价小剂量IL-2对两个细胞的影响。结果:1.未用药RA患者与健康人相比,总T、总B、Th、CD3+CD8+T细胞均无统计学差异,而RA患者NK细胞明显低于健康对照组;2.RA患者及健康对照组中CD4+CD25+Treg细胞绝对数无统计学差异,而RA患者中CD4+CD25+FOXp3+Treg细胞绝对数明显低于健康对照组(P<0.05);3.在RA不同疾病活动分层中,Treg细胞绝对数均低于健康对照组,其中DAS28>5.1组Treg细胞绝对数与健康人的差异有统计学意义。在RA不同疾病活动分层中,Th17细胞绝对数与对照组无统计学差异。Th17/Treg在DAS28>3.2的两个水平组中均明显高于对照组;4.Th17和Treg细胞绝对数在DMARDS组和无DMARDS组间比较均无统计学差异;5.Treg细胞绝对数与ESR及DAS28-ESR呈负相关性(P<0.05),而Th17与上述两个指标均无明显相关性;6.IL-2治疗后,Th17、Treg细胞绝对数较前升高且有统计学意义,Treg细胞绝对数升高更明显,而Th17/Treg与治疗前相比明显降低。结论:1.与健康人相比,RA患者更易发生感染;2.CD4、CD25及Foxp3三标标记更能有效的评估Treg细胞数量;3.DMARDS对外周血Th17及Treg绝对数无明显影响;4.Treg细胞数量减少引起免疫耐受缺陷可能是RA发生、发展的重要原因;5.Treg细胞绝对数可能作为评估类风湿关节炎疾病活动的一个预测指标;6.应用小剂量IL-2可以促进Th17、Treg细胞的增殖,并且能更加有效的增加Treg细胞数量,从而使Th17/Treg恢复平衡状态。
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