【摘 要】
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蛋白质,多肽等大分子脑治疗药物因不能透过血脑屏障,无法进入脑中发挥疗效.利用血脑屏障上特异性富含转铁蛋白受体这一特点,在国内首次采用基因工程方法合成扩增了抗大鼠转铁
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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蛋白质,多肽等大分子脑治疗药物因不能透过血脑屏障,无法进入脑中发挥疗效.利用血脑屏障上特异性富含转铁蛋白受体这一特点,在国内首次采用基因工程方法合成扩增了抗大鼠转铁蛋白受体的单链抗体基因（ox26-scFv),在大肠杆菌中获得了高效表达.复性后的抗体能转铁蛋白受体特异性结合,在此基础上将ox26-scFv与脑源性神经营养因子（BDNF）的融合基因在原核和真核系统中进行了一系列的表达研究.都获得了不同程度的表达.其中最理想的结果是在大肠杆菌表达载体pTIG-Trx中实现了可溶性表达.融合蛋白纯化后既能与转铁蛋白受体特异性结合又具BDNF的生物学活性,这在国外尚未见报道.大鼠尾静脉注射该scFv-BDNF融合蛋白后,在大鼠脑组织内检测到了融合蛋白的存在.说明BDNF在ox26-scFv的引导下进入了脑中,以上研究为建立以转铁蛋白受体为介导的脑转运载体提供了有效的方法和途径.
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