抗肿瘤药物通常存在半衰期短、易产生耐药性等局限。传统的化疗方法要达到一定的治疗效果往往需要在短时间内频繁给药,导致全身性血药浓度高、毒副作用大,易产生耐药性等问题。基因治疗是将目的基因通过载体系统导入机体细胞或组织,并表达出有疗效作用的产物,在体内发挥治疗疾病的目的。由于基因与药物协同治疗具有疗效好,通过给与特定的基因,可以降低化疗药物的剂量,减少其毒副作用,逆转肿瘤的多耐药现象,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。基因治疗的关键的技术是建立高效、安全、低副作用的基因载体。聚乙烯亚胺(PEI)作为最典型的阳离子聚合物之一,目前已经广泛用作基因转染的载体,但其细胞毒性大,血液相容性差等缺点严重制约了其进一步的应用。并且,直接体内应用会导致红细胞的聚集,与血液中的白蛋白等发生非特异性结合,导致聚合体的形成,对人体有巨大伤害。所以,PEI一般不单独做为基因药物的载体。因此,对PEI进行修饰是极其必要的。p-环糊精由于其特殊的结构使其在水溶液中可以识别和包结一系列的底物。 由葡萄糖单元构成,使其成为超分子化学中一种便宜易得、生物相容性良好的重要主体分子。并在催化、自组装、分子识别、药物运输等领域应用广泛。本研究选取β-环糊精为改性材料,与支链状BPEI连接反应形成BPEI-β-CD复合材料。合成的复合材料具有毒性低、安全性高和转染效率好等特点。结构中p-环糊精上的羟基可以改善载体的细胞膜的黏附作用。抑癌基因p53将通过静电作用被BPEI吸附。同时,将抗肿瘤药物doxorubicin(DOX)与AD-COOH反应形成AD-DOX,其可以与空腔的p-CD通过主客体反应而结合。这样,载体材料BPEI-β-CD将同时搭载上抑癌基因p53与抗肿瘤药物DOX,从而实现基因与药物的协同治疗。在此研究中,我们利用基于BPEI-β-CD的释放体系重点考察了抗肿瘤药物DOX与抑癌基因p53分别单独作用和同时作用的效果对比。最后发现,DOX与p53虽然同时进入HeLa细胞,但是两者在抑制HeLa细胞的增殖上存在先后次序,具有协同治疗的效果,且这种结果要优于其他组分的情况。可见这种新的抗癌药物递送体系能有效控制两种物质的分步释放,能在微酸性肿瘤病灶部位释放两种物质从而协同抑制肿瘤细胞的生长,提高肿瘤治疗效率。