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【目的】研究人胃癌hCG及LH／hCG受体、ER、PR间的相互关系并初步探讨其临床意义；了解hCG对胃癌细胞系SGC-7901生长增殖的影响和细胞周期的调控，观察此过程中胃癌相关基因表达的变化，及其可能依赖的信号通路；探测胃癌细胞中LH／hCG受体的基因结构。 【方法】以酶标记hCG建立配体亲和组织化学法检测LH／hCG受体、以免疫组织化学法检测hCG、ER、PR在临床胃癌标本中的表达，分析其与细胞分化及淋巴结转移的关系，及这些指标相互间的关系。无血清培养条件下，以MTT和流式细胞术观察hCG对胃癌细胞系SGC-7901细胞生长和细胞周期的时间影响和剂量影响，同时以实时定量RT-PCR测定剂量影响时SGC-7901细胞中LH／hCG受体、ER、PR及胃癌相关基因(c-fos、c-erbB2、c-met、uPA)的表达量；以PKA、PKC的特异性抑制肽和CaM的特异性抑制剂(PKAI，PKCI和CaMI)与hCG同时作用于胃癌细胞系SGC-7901，以实时定量RT-PCR测定上述胃癌相关基因表达量。以一对LH／hCG受体编码区全长序列引物(1-2101)扩增所有编码区序列，另在内侧设一对巢式引物(478-2086)验证序列的扩增准确性，作克隆纯化产物后进行序列测定，以OMIGA软件分析其蛋白序列，将获得的序列以BLAST作对比分析。 【结果】①配体亲和组织化学法检测LH／hCG受体可获得与免疫组织化学法一致的结果。人胃癌ER、PR的表达率明显高于hCG、LH／hCG受体(51.1％，40.0％；20.0％，22.2％)(P＜0.05)，而后两者没有统计学相关性，只有40％的LH／hCG受体是与hCG共表达。ER、PR与77.8％、66.7％的hCG共表达，而仅与20.0％和30.0％的LH／hCG受体共表达。hCG与LH／hCG受体和ER共表达有显著相关性。粘液性腺癌与低分化腺癌的hCG、LH／hCG受体、ER、PR表达率显著高于高分化腺癌，其中前两者还显著高于中分化腺癌。伴淋巴结转移的胃癌中各指标表达率均有显著增高。剂量效应显示，hCG对胃癌ER、PR mRNA的表达呈双相调节，但是对LH／hCG受体的表达无明显的调节作用。②hCG对SGC-7901细胞郁元施，盛喊毛服佳牲陈激索众其受体的研究的细胞增殖与细胞周期的影响、及其诱导uPA、c一met、C一erbBZ mRNA的表达在剂量上呈相似的双相效应趋势。低浓度h CG(<8.93!Ulm})时，促进细胞增殖，G olGI期细胞减少，S期、GZIM期细胞比例有明显增高，Pl值升高，诱导uPA、e一met、e一erbBZ表达;高浓度hCG(>8.93 IU/ml)时表现为生长抑制，G 0/G，期细胞增多，S期、GZIM期细胞下降，Pl值降低，抑制uPA、c一 met、c一erbBZ表达;并且抑制效应较促进效应强。hCG诱导uPA、c一met、c-erbBZ的表达与Pl值呈线性关系。c一fos的表达对hCG呈明显的剂量依赖性，回归分析表明，在h CGO一35.72lUlml浓度范围呈指数上调，而c一fos的表达与细胞周期没有明显相关性。但细胞增殖与细胞周期与h CG作用时间没有明显相关性。各基因间还存在复杂的相关性。③对hCG诱导胃癌相关基因的表达，PKCI可增强c一met、c一erbBZ和C一smRNA表达，并抑制uPA的表达，CaMI、PKA!可分别增强uPA、c-erbBZ的表达、并分别抑制c一fos、c一mat的表达。两两联合应用抑制剂的效应与单独抑制效应类似。④胃癌L HlhCG受体在1732位发生G*C的突变，引起Asp57“His点突变。同时，发现存在1 065位置coT的基因多态性改变，并不引起355位的AsP发生改变。这些变异均为纯合性突变。【结论】1.配体亲和组织化学法是一种可行的L HlhCG受体检测方法。2.h CG、LHjhCG受体、ER、PR与人胃癌的淋巴结转移及细胞分化程度有显著相关性，其中前两者更敏感。3 .hCG可双相调节ER、PR mRNA的表达，而在蛋白质水平上没有相关性，并与L HlhCG受体的表达也没有关系，显示hCG对胃癌细胞所引发的异常的生物学效应，以及hCG和L HlhCG受体可能各自具有在功能和存在上的相对独立性。4.初步结果显示，hCG可能通过非线性双相调控胃癌细胞c-met、c一erbBZ、uPA的表达而影响细胞周期实现对细胞生长的调节。c-fos的表达对h CG剂量 (O一35.72lUlml)呈指数依赖关系，且不影响细胞周期，表明hCG调节c-fos这类早期基因表达的规律及作用具有特殊性;h CG诱导的基因相互间存在复杂的关联性。5.hCG诱导胃癌相关基因c一fos、c一met、C-erbBZ、uPA的表达是由各自相对特异的两条以上的信号通路介导的。并且PKC参与了所有这些基因的表达调控;从细胞生长、细胞周期、胃癌相关基因的表达部元兔育难俄毛胜佳牲膝傲素众其受体的研究导胃癌相关基因c一fos、c一met、c一erbBZ、uPA的表达是由各自相对特异的两条以上的信号通路介导的。并且P KC参与了所有这些基因的表达调控;从细胞生长、细胞周期、胃癌相关基因的表达等方面来看，低剂量卜CG可促胃癌SGC一7901细胞的生长，而高剂量具有较强的抑制效应。6.第一次在非靶组织的肿瘤—胃癌中发现存在LHlhCG受体突变，AsP57“His活性突变位点，以及1 065位C*丁的基因多态性。