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目的：DNA双链断裂(DNA double-strand break，DSBs)是一种最严重的DNA损伤形式，可导致基因组不稳定，从而促进肿瘤的发生。LIG4基因是非同源末端连接(non-homologous end joining，NHEJ)修复通路中的一种重要修复基因，在DSBs修复中起着重要作用。LIG4基因的缺陷或失活，会降低NHEJ通路的DNA修复能力，降低基因组完整性，诱导肿瘤的发生。MicroRNAs(miRNAs)结合位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNPs)可能影响靶基因3非翻译区(3-untranslated region，3-UTR)miRNA-mRNA的结合，增加对癌症的易感性。本研究探讨LIG4基因3-UTR miRNAs结合位点SNPs与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)遗传易感性的关系。 方法：采用病例对照研究方法，选择广西地区741例HCC新发病例和915例非肿瘤对照为研究对象，探讨LIG4基因3-UTR miRNAs结合位点rs10131多态性与HCC发病风险的关系。采用x2检验比较病例组和对照组人口学特征及等位基因频率的差异。采用x2检验评估对照组中各SNP基因型频率分布是否符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium)定律，P＞0.05为哈迪-温伯格平衡符合;对研究对象的相关因素进行多因素Logistic回归计算比值比(odds ratio，OR)及其95％可信区间(confidence interval，CI)。 结果：LIG4rs10131各基因型在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义(P＞0.05)。在调整年龄、性别、饮酒、吸烟和HBV感染等因素后，未发现LIG4rs10131多态性与HCC发病风险有统计学关联。进一步分层分析显示，在隐性模型(CC/CT vs.TT)下，在吸烟人群中，携带CC/CT基因型的个体发生HCC的风险是TT基因型个体的4.30倍（95％CI：1.21-15.30，P=0.024）;在饮酒人群中，携带CC/CT基因型的个体发生HCC的风险是TT基因型个体的5.58倍(95％CI：1.49-20.88，P=0.011)。基因-环境交互作用分析显示，LIG4rs10131位点与吸烟、饮酒因素在HCC发病风险中存在交互作用(P交互＜0.05)。 结论：我们的研究表明，LIG4基因rs10131多态性与吸烟、饮酒的交互作用可能增加广西地区人群HCC发病风险。