肾纤维化是所有慢性肾病发展的必经阶段，因其广发性和暂无根治方法已成为一种严重影响人类健康的疾病。其特征是细胞外基质在肾小球基底膜和肾小管间质过多沉积，细胞外基质的数量和组成取决于基质合成和降解两条通路的微妙平衡，基质合成上调和降解下调都会导致细胞外基质的沉积。　　 纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)属丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员，是组织型纤溶酶原激活物和尿激酶型纤溶酶原激活物的基本生理性抑制剂，强烈抑制纤溶酶原的激活。研究显示PAI-1还与粘连蛋白、尿激酶型纤溶酶原激活物受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白等非蛋白酶分子相互作用，调节细胞的多种生物学行为。在包括肾纤维化、肺纤维化、心血管疾病、代谢病、肿瘤转移等多种急慢性病的病理过程中，PAI-1都扮演了重要角色。　　 多项研究已证实PAI-1是强烈的肾纤维化促进因子，其作用机理可能包括抑制纤溶酶介导的细胞外基质降解，促进巨噬细胞和肌成纤维细胞的浸润和直接参与调节转化生长因子-β的表达。　　 本论文根据现有研究基础，以糖尿病小鼠为模型，利用本实验室构建的PAI-1失活变体蛋白PAI-C1进行免疫，对肾纤维化疾病的预防和治疗进行了初步的研究和探讨。我们的主要实验结果是：(1)构建的PAI-C1蛋白对uPA的抑制活性很低，证实PAI-1的RCL序列突变能使PAI-1失去对uPA的抑制活性。(2)在db/db小鼠Ⅱ型糖尿病肾病模型中，PAI-C1免疫治疗虽然没有改变肥胖、高血糖等糖尿病代谢紊乱状态，但是能显著减少细胞外基质在肾小球和肾小管间质的沉积。(3)在链尿佐菌素诱导后7周的Ⅰ型糖尿病肾病模型中，PAI-C1免疫治疗没有明显的治疗作用。我们推断PAI-C1免疫后产生的抗体阻断了PAI-1对纤溶系统的抑制或者PAI-1与多种黏附分子结合产生的促纤维化作用，减缓和抑制细胞外基质过多沉积。