琥珀酸美托洛尔-氢氯噻嗪缓释滴丸是采用联合载体固体分散技术,在常规滴丸的基础上研制的缓释制剂。主要用于原发性高血压、继发性高血压的治疗,对轻、中、重高血压均有治疗效果。研究内容如下:　　 1、琥珀酸美托洛尔-氢氯噻嗪缓释滴丸制备处方筛选:在文献和顸试验的基础上初步确定了琥珀酸美托洛尔-氢氯噻嗪缓释滴丸的制备处方,并进一步考察影响其释放度的各个因素,在此基础上,通过三因素三水平的正交试验,以释药曲线拟合参数r及关键时间点的释放度作为评价指标,对各个处方进行评分筛选,确定主药与辅料比1:5,得出最佳处方为:PEG4000:PEG10000:吐温-80:HPMC(羟丙基甲基纤维素):单硬脂酸甘油酯:琥珀酸美托洛尔:氢氯噻嗪=5:3:1:1.5:4.5:2:1。　　 2、琥珀酸美托洛尔-氢氯噻嗪缓释滴丸成型工艺研究:以外观和丸重变异系数为考察指标,通过单因素考察确定了冷凝液种类、冷却柱长度及滴速,在此基础上采用三因素三水平的正交试验,优化成型工艺为:料液滴制温度85℃,冷却温度50→0℃,滴距1cm。三批样品批间释放度的重现性、同批样品释放度的均一性均良好。　　 3、琥珀酸美托洛尔-氢氯噻嗪缓释滴丸释药机理研究:对琥珀酸美托洛尔-氢氯噻嗪缓释滴丸的释药曲线进行数学模型拟合,以一级模型拟合为最佳。结合Ritger-Peppas模型方程,推测出药物的释放机理为混合型即扩散和溶蚀的协同作用,且主要以扩散为主。　　 4、琥珀酸美托洛尔-氢氯噻嗪缓释滴丸质量评价:采用高效液相色谱法对琥珀酸美托洛尔-氢氯噻嗪缓释滴丸进行含量测定和有关物质分析,该方法专属性强,灵敏度高,稳定性、重现性及准确性均较好。稳定性试验结果表明,缓释滴丸对高湿条件较为敏感,在高温、光照、加速及留样试验中均表现出良好的稳定性。采用扫描电镜法、差示扫描量热法、X射线衍射法及红外光谱法对缓释滴丸进行物相分析,结果表明,琥珀酸美托洛尔-氢氯噻嗪以微晶状态均匀分散在混合载体中,并且与混合载体形成了低共熔混合物,即形成了固体分散体。