论文部分内容阅读
近年来，人们通过对二硫醚类化合物的研究发现，其显示出多方面良好的生物活性,如抗菌、抗真菌、抗肿瘤、抗HIV活性等,从而引起了人们的广泛关注。目前研究认为，该类化合物的抗肿瘤活性机制与人体内的硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶系统有关。1,2,4三唑环为五元芳香氮杂环化合物，其在抗菌，抗高血压，止痛，抗氧化，抗炎，杀虫剂，除草剂，抗病毒，抗癌等方面具有广泛的应用价值。 以目前进入临床Ⅱ期的硫氧还蛋白(Trx)抑制剂PX-12为先导化合物，设计合成了18个未见文献报道的新型有机三唑二硫醚化合物。以5-氟尿嘧啶为对照物，采用CCK-8法测定了其对人体肺癌(A549)、人体宫颈癌(Hela)、人体肝癌(SMMC-7721)三种细胞的增殖抑制活性。 对于A549细胞，除化合物14g外，其它化合物均表现出了较好的增殖抑制活性，IC50值的范围从2.79μmol/L到13.38μmol/L，其中12个化合物的活性优于对照物5-氟尿嘧啶（IC50值为8.13μmol/L）。特别是化合物13d表现出了最好的增殖抑制效果，其IC50值为2.79μmol/L。 对于Hela细胞，除了化合物13a、14f和14g外，其它化合物均表现出了较好的抗癌活性，IC50值的范围从3.51μmol/L到7.75μmol/L。其中15个化合物的活性优于对照物5-氟尿嘧啶（其IC50值为17.21μmol/L）。尤其是化合物13f表现了显著的抗癌效果，其IC50值达到3.51μmol/L。 对于SMMC-7721细胞，所有目标化合物均表现了较好的增殖抑制活性，IC50值范围从2.97μmol/L到6.62μmol/L，其中17个化合物的活性优于对照物5-氟尿嘧啶（其IC50值为5.62μmol/L）。尤其是化合物14c，显示了高效的生物活性，其IC50值为2.97μmol/L。 综上所述，将二硫醚基团与1,2,4三唑环拼接后，设计合成的18个化合物对三种肿瘤细胞均显示了一定的增殖抑制效果。其中部分化合物的活性明显优于对照物5-氟尿嘧啶，上述结果对进一步深入研究奠定了基础。