含噻唑、噻吩吡唑类衍生物作为BRAFV600E抑制剂的设计、合成及生物活性评价

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BRAF丝氨酸/苏氨酸激酶基因与细胞的生长,增殖和分化密切相关,并且在许多类型的人类癌细胞中发现了该基因的突变。Ras/RAF/MEK/ERK丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在生长因子、细胞因子、激素等细胞外信号分子的作用下对细胞的信号转导中起到了非常重要的作用,进而调控细胞的生长、增殖和分化。RAF的磷酸化能够引发和激活下游MEK和ERK蛋白激酶激活。ERK的激活可以使下游转录因子的磷酸化,最终调控基因的表达,细胞骨架的重构以及细胞代谢,致使细胞转化和癌变。因此,抑制3RAF蛋白激酶的活性是
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