目的：　　由NADPH氧化酶4（NOX4）催化产生的活性氧（ROS）在肾间质纤维化中起着重要作用。本课题前期研究表明，Intermedin（IMD）能够通过抑制ROS产生减轻肾间质纤维化，但具体机制尚不清楚。本课题研究IMD对肾脏纤维化过程中NOX4表达、NOX活性以及cAMP-PKA途径的影响，旨在阐明IMD抑制ROS产生，从而抑制肾脏纤维化的分子机制。　　方法：　　采用单侧输尿管梗阻（UUO）制作肾脏间质纤维化模型，用重组人转化生长因子-β1（rhTGF-β1）刺激大鼠近端肾小管上皮细胞系（NRK-52E）建立细胞纤维化模型。在上述肾间质纤维化的模型中转染IMD使之高表达。通过测定二氢乙锭水平和脂质过氧化终产物4-羟基壬烯醛观察ROS的表达；定量RT-PCR和Western印迹法测定在UUO大鼠肾脏或TGF-β1刺激的NRK-52E中NOX4的表达；使用叶黄素增强化学发光体系分析NOX的活性。　　结果：　　研究结果显示，转染IMD基因的UUO大鼠肾脏产生的ROS明显减少。上调IMD表达抑制了UUO大鼠肾脏 NOX4的表达上调和NOX激活。与UUO模型的结果一致，IMD高表达抑制了TGF-β1刺激的NRK-52E中 NOX4的表达上调和NOX活性增加。IMD对NRK-52E的这些作用与cAMP的类似物二丁基-cAMP相似，而PKA抑制剂H-89能阻断IMD的作用。　　结论：　　IMD可以通过cAMP-PKA通路抑制NOX4，从而减轻氧化应激，抑制肾脏纤维化。