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目的:信号转导(signal transduction)是指各类细胞信号通过细胞膜和信号分子引起的细胞基因表达改变的过程,细胞信号转导在细胞的代谢、分裂、分化、生物功能及死亡过程中起着重要作用,肿瘤的发生和发展与细胞信号转导过度激活有关。可以说,几乎所有重要的生命现象都与细胞内信号转导有关。细胞信号转导过程的异常会导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为障碍,进而引起各种疾病乃至肿瘤的发生。因此,从信号转导途径中所涉及的生物靶标的作用去寻找新型抗肿瘤药物是一个很好的研究课题。血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子α受体(PDGFR-α)是酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白受体,此二受体活化,可激活酪氨酸激酶信号传导通路,促进细胞生长、增殖和分化,有利于肿瘤的恶性增殖。VEGF,PDGFR-α蛋白在许多肿瘤中表达,它的异常激活已被证实与多种肿瘤的发生有关,是目前的研究热点,但在滑膜肉瘤中的研究在国内尚未见报道。针对血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子α受体(PDGFR-α)高表达的肿瘤,临床上应用酪氨酸激酶抑制剂治疗已取得了一定疗效,这提示我们进一步通过对血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子α受体(PDGFR-α)的检测来探讨酪氨酸激酶抑制剂在滑膜肉瘤治疗方面的应用前景。因此,研究滑膜肉瘤中血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子α受体(PDGFR-α)的表达及肿瘤血管形成的情况及意义。为临床判断预后及靶向治疗滑膜肉瘤提供参考依据。
方法:免疫组织染色采用免疫组织化学SP法染色分析34例原发性滑膜肉瘤组织的VEGF、PDGFR-α的表达情况,检测Ⅷ因子以计算微血管密度(MVD)。
结果:1滑膜肉瘤组织中VEGF表达率为61.76%(21/34);PDGFR-α表达率为55.89%(19/34);二者共同阳性表达率为38.24%(13/34)。2 VEGF、PDGFR-α与滑膜肉瘤的分级、分期和预后相关,并与MVD呈正相关(P<0.05)。此外二者之间也有相关性(P<0.05)。
结论:VEGF、PDGFR-α能共同调节滑膜肉瘤的血管形成,可用于判断滑膜肉瘤的生物学行为,这提示我们在滑膜肉瘤新的治疗途径中有应用酪氨酸激酶抑制剂的可能性,但酪氨酸激酶抑制剂的应用是否有效将依赖于滑膜肉瘤中VEGF、PDGFR-α受体过表达机制和临床试验的进一步研究。