前言 PTCA(Percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)术后易发生急性冠脉闭塞,6个月内易发生再狭窄(Restenosis,RS),且RS率高达30%-50%,因而影响了其治疗的远期疗效和临床运用。研究表明再狭窄是以管腔狭窄为特征的闭塞性血管反应,RS的形成机制复杂,主要包括:血管的弹性回缩、血栓形成、生物活性因子的释放、血管平滑肌的迁移和增殖、新生内膜的形成、内皮细胞修复、细胞外基质的形成及血管重塑等。近年来研究表明基质金属蛋白酶类(matrix mentalloproteinase,MMPs)调节细胞外基质的生成与降解平衡,细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecule,ICAM)是介导炎症细胞黏附于血管内皮的主要因子,在RS病理过程中起到重要作用。 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptors gamma,PPARγ)是核受体超家族中的一类配体依赖的核转录因子,是近年关于动脉粥样硬化方面的研究热点之一。研究发现PPARγ可以通过保护血管内皮功能、调节炎性细胞因子及表面黏附分子的表达、抑制巨噬细胞的活化、促进胆固醇的转运、抑制血管平滑肌的迁移和增殖及稳定动脉粥样硬化斑块而产生保护血管的效应。PPARγ配体噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs)类药物罗格列酮(rosiglitazone,RSG)目前已广泛用于临床控制2型糖尿病病人的血糖、血脂,取得了较好疗效,但它在心血管领域尤其是血管损伤后再狭窄方面的研究尚少见报道。 本研究针对PPARγ保护血管的功能,建立大鼠腹主动脉球囊损伤模型,模拟PTCA术后体内RS的发生过程。动态观察罗格列酮治疗后损伤血管内膜厚度、血管面积等的变化及PPARγ与MMP-9、ICMA-1的变化,探讨罗格列酮对再狭窄的作用及可能的机制。