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冠脉内支架置入术广泛用于治疗冠状动脉粥样硬化性疾病。几十年来,随着研究者及介入医生们对支架的改良和手术操作技术的提高,尤其是药物洗脱支架(Drug-Eluting Stent,DES)的应用,将支架内再狭窄(In-Stent Restenosis,ISR)的发生率显著降低,但是晚期ISR及支架内血栓的形成是限制DES应用的主要并发症。冠状动脉支架的广泛应用,以及临床试验对支架在临床应用的调查,使得人们对ISR的危险因素有了更深入的了解和认识。对ISR原因的探索及寻找相应的应对策略,是研究者不断孜孜以求的目标。研究表明,支架置入后加速内皮化进程是预防ISR的有效措施。基于此,本论文第二章首先探索以聚乳酸为基底,通过溶液浸泡的方式在支架表面进行聚乳酸涂层的修饰。具体采用两种不同固定方式引入活性因子糖原合成酶激酶3β抑制剂(Glycogen Synthase Kinase 3βInhibitor,GSKi),一种是通过聚乳酸碱性水解然后静电吸附GSKi,另一种是通过聚乳酸与GSKi直接共混的方式固定。研究结果表明两种固定方法均具有良好的生物相容性,内皮细胞增殖结果显示固定生物活性分子GSKi的复合生物活性涂层具有明显的促进内皮细胞增殖的作用,并且两种固定方法对内皮细胞增殖的结果并无统计学差异。然而在实验中我们发现,聚乳酸涂层在支架表面难以形成薄厚均匀的涂层,并且在支架经过球囊撑开产生形变后,聚乳酸涂层与支架表面发生明显剥离,稳定性和结合性较差。针对上述问题,本论文第三章进一步采用与不锈钢基底结合力更强的聚多巴胺涂层进行研究。同时采用逐层浸涂的方式在聚多巴胺涂层表面引入REDV、GSKi两种活性因子,以克服单一活性因子存在的不足,以期实现多种因子的优势互补,发挥更大的促进支架内皮化作用。血液相容性实验表明,该复合涂层材料具有良好的血液相容性。细胞实验表明,与带有单一活性因子的涂层相比,引入REDV、GSKi两种活性因子的复合涂层材料具有更为显著的促进内皮细胞粘附与增殖的作用。该复合涂层在支架表面能够形成均匀的涂层,并且在支架发生形变后,涂层能够与支架牢固结合,没有发生明显的脱落和剥离。动物实验结果显示,REDV、GSKi复合涂层支架能够有效的加速内皮化和减少新生内膜的增生,因此该复合涂层支架有望具有良好的预防ISR作用。促进血管内皮化支架虽能降低支架内再狭窄的发生,但是鉴于支架内再狭窄的发生原因复杂,仍然不能完全解决支架内再狭窄问题,只有对支架内再狭窄发生的危险因素尽可能多的了解,才有可能显著降低支架置入后再狭窄的发生率。因此,本论文第四章对支架置入后发生支架内再狭窄的探索,为临床上预防支架内再狭窄提供更多的理论依据。以冠脉支架置入12个月后,在吉林大学第二医院行冠脉造影复查诊断ISR的病人为研究对象,未发生ISR的病人作为对照组,通过收集患者的临床基本资料、血液生化指标,首先分析ISR组及非ISR组在临床基本资料及血液化验指标的差异,再通过单因素、多因素Logistic回归分析证实ISR发生的危险因素。研究结果表明,两组在临床基线资料上并无统计学意义,在实验室生化指标上,ISR组中白细胞、低密度脂蛋白胆固醇和尿素氮与非ISR组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。通过多因素回归分析发现,低密度脂蛋白(OR=2.293,95%CI 1.183-4.445,P<0.05)、尿素氮(OR=1.688,95%CI1.196-2.382,P<0.01)是ISR发生的可能危险因素。本论文探索了几种在冠脉支架上通过聚合物涂层固定生物活性分子的方法,研究了复合涂层支架在促进内皮化预防ISR的可行性,并在此基础上对冠脉支架置入后发生ISR的患者相关危险因素进行分析,这些研究结果有望为降低支架内再狭窄的发生提供更多的理论依据和技术支撑。