目的:本文拟采用雷氏大疣蛛毒及中药干预手段,探讨Rho A/Rock信号通路及相关细胞因子,在小鼠H22皮下移植肝肿瘤中的差异表达和可能分子机制。方法:参照皮下注射法,将配置好浓度为5×106个/ml小鼠H22肝癌细胞悬液,皮下接种于每只实验KM小鼠后颈部建模。建模成功后,将小鼠随机分为3组:模型对照组(M),中药经验方组(A)和雷氏大疣蛛毒素组(R),每一组各10只。三天后,各干预组动物成功建模,然后分别进行中药和雷氏大疣蛛毒素干预。(M)组每只小鼠在尾静脉注射生理盐水0.3ml,(R)组每只小鼠在尾静脉注射药剂浓度为0.2μg/μl的雷氏大疣蛛毒素0.3ml,(A)组每天灌胃一次(0.4ml/次),每天一次,均连续给药20d。每2天给各三组实验动物测量肿瘤体积1次,并绘制出每次肿瘤的生长曲线。到期后各小鼠禁食过夜处死,并仔细分离出其肿瘤组织,然后进行组织取材。肿瘤体积测量法计算出肿瘤体积的大小;HE染色观察肿瘤细胞形态结构的变化;免疫组织化技术检测各组肿瘤组织中RhoA/ROCK信号通路及相关细胞因子蛋白水平的表达情况。结果:①肿瘤体积测量法计算出肿瘤体积生长速度:(R)组生长速度最慢;(A)组次之;(M)组最快。②HE染色显示:(R)组小鼠::肿瘤IV细胞排列稀疏、不规则,肿瘤细胞核固缩,可见异型细胞。并见片状空泡样变性、出现大面积坏死区。(A)组小鼠:肿瘤细胞排列松散、无序,出现坏死区,胞核较小、破坏不明显,可见少量空泡样变性。(M)组小鼠:肿瘤细胞排列规整、紧密、核染色深且异型性明显,核质比较大,实质和间质分界不清,无明显坏死组织。③免疫组织化学染色结果显示:(A)组及(R)组二个干预组中小鼠肿瘤组织p21阳性表达率均明显高于(M)组,而其中的RhoA、ROCK阳性表达却较(M)组低(P<0.01)。结论:本研究发现雷氏大疣蛛毒素及中药,对小鼠皮下移植的H22肝肿瘤生长和增殖有明显的抑制作用。它们下调了RhoA、ROCK的表达和上调了p21蛋白表达,其效果雷氏大疣蛛毒组最明显。雷氏大疣蛛毒素和中药可能通过调节RhoA/ROCK信号通路中RhoA、ROCK和p21等相关细胞因子的表达,从而抑制了肿瘤细胞的增殖。