HIF-1α促进甲状腺乳头状癌和未分化癌侵袭转移的分子机制研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xufuen2001
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的研究低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对甲状腺乳头状癌和甲状腺未分化癌侵袭转移的影响,并初步探讨HIF-1α及其下游分子蛋白锌指转录因子(Snail)、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)、间质细胞波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶2(MMP2)在其中的作用及相关性。方法用5%O2的低氧培养箱培养甲状腺未分化癌FRO细胞不同时间(0h、2h、4h、8h和12h),在倒置显微镜下观察其细胞形态的改变,用Western blotting法检测各组细胞中HIF-1α、Snail、E-cadherin、Vimentin、MMP2的蛋白表达;将FRO细胞分为正常氧组、YC-1+常氧组、低氧组、YC-1+低氧组和常氧+CoCl2组,用Western blotting法检测各组中HIF-1α、Snail、E-cadherin、Vimentin和MMP2蛋白的表达;用Transwell侵袭和迁移实验检测以上5组中细胞侵袭和迁移能力的变化。用免疫组化SP法,检测83例人甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的表达情况;将甲状腺乳头状癌NPA细胞在5%O2的低氧培养箱中培养12h后,用Western blotting方法检测其HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的表达;用Transwell侵袭实验检测低氧处理12h组与常氧组NPA细胞侵袭能力的改变。结果随着低氧处理时间的延长,可观察到FRO细胞逐渐发生间质样细胞的改变; HIF-1α、Snail、Vimentin和MMP2的蛋白表达呈时间依赖性增高,低氧处理12h达到最高,且低氧12h组较0h组显著增多(P<0.01);上皮细胞特征性蛋白E-cadherin的表达量持续减少(P<0.01);低氧组和常氧+CoCl2组中FRO细胞HIF-1α、Snail、Vimentin、MMP2蛋白表达水平较对照组明显增多(P<0.05),E-cadherin表达则明显减少(P<0.05);低氧组和常氧+CoCl2组转移和迁移细胞数较对照组均显著增多(P<0.01)。在83例甲状腺乳头状癌组织中,HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的阳性率分别为71.08%(59/83)、66.27%(55/83)、44.58%(37/83)和73.49%(61/83);HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的表达与肿瘤直径和年龄无关,与TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05);HIF-1α与Snail呈正相关(r=0.276P<0.05),Snail与E-cadherin呈负相关(r=-0.431P<0.01), HIF-1α和Snail分别与MMP2均呈显著正相关(r=0.368P<0.01;r=0.220P<0.05);NPA细胞经过5%O2的低氧处理12h后,其HIF-1α、Snail和MMP2的表达较常氧组显著增多(P<0.01),E-cadherin表达较常氧组减少(P<0.05);NPA细胞低氧组较常氧组细胞侵袭能力显著增强。结论在5%O2低氧条件下,HIF-1α在甲状腺乳头状癌NPA细胞和甲状腺未分化癌FRO细胞中表达增多,并且促进NPA细胞和FRO细胞侵袭和转移,其分子机制可能是HIF-1α上调Snail、Vimentin和MMP2的表达,下调E-cadherin的表达。甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α、Snail、MMP2和E-cadherin的表达与其淋巴结转移密切相关,推测HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2可作为判定甲状腺癌侵袭转移和预后的分子指标。
其他文献
<正> 省名老中医赵思兢是广州中医学院教授。赵老从事医疗、教学、科研50余年,一生勤奋好学,致力于中西医结合,积累了丰富科研资料和临床经验,尤其对中药和民间草药作长期深
鲁迅小说开创的"国民性"主题在1990年代后中国小说中得到鲜明的承续,两者都典型地表现了"微观政治"中的"法西斯主义群众心理学"。"微观政治"是指存在于日常生活层面的弥散化的、微观
利用温差水热法,在复杂的盐酸体系下,合成了不同形态的无色绿柱石晶体。晶体生长所用试剂Al(OH)3、BeO、HCl等均为分析纯,SiO2为高纯度的石英碎块,高压釜内溶剂填充度为40%~5
利用cDNA-AFLP方法对低温胁迫下茶树基因表达差异进行了分析,获得1个低温特异表达的cDNA片段。为了获取该片段所代表基因的结构信息,在成功克隆其基因全长cDNA序列(GenBank登
<正>序言J波综合征(J wave syndromes,JW Ss),包括Brugada综合征(BrS)和早复极综合征(ERS)。有关Br S,在2000年和2004年分别举行了BrS的国际专家共识会议;有关ERS,直到2013年
原发性支气管肺癌,是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发生率及死亡率居全球肿瘤首位。根据组织病理学主要分为两大类,即非小细胞肺癌(non-small cell lungcarcinoma, NSCLC)和小细胞
高速铁路的高速性和可靠性对牵引供电系统的安全维护提出了新要求,接触网系统作为高速铁路牵引供电系统的重要环节,其良好的性能状态是保证系统安全稳定运行的基础。但是接触
自媒体传播模式下的网络侵权相较于普通侵权,呈现出的一个显著特点就是它通常都是数人侵权,而且侵权责任人的人数甚至会在瞬间猛烈增长,侵权责任人散落于各地,侵权责任人身份
主要从放电容量、放电中值电压、充电时间、恒流容量百分比四个方面研究了充电限制电压从3.25至3.85范围变化对磷酸铁锂电池性能的影响。实验结果表明:对于磷酸铁锂材料的锂
不对称PCR技术是获取单链DNA的一种重要方法。将不对称PCR技术与常用核酸检测方法结合,具有较高的灵敏度和较强的特异性,已被广泛应用食源性致病菌检测中。本文对不对称PCR技