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目的：探讨联合靶向RNA干扰VEGF-C与survivin基因的表达，对小鼠乳腺癌4T1细胞在体内外增殖和凋亡的影响。
方法：分别设计并合成经过化学修饰的靶向VEGF-C与Survivin mRNA的siRNA，采用真核转染脂质体体内外转染小鼠乳腺癌细胞4T1。采用MTT法检测细胞增殖，Hochest33258染色观察细胞凋亡，半定量RT-PCR和Western Blot技术检测转染前后体内外靶向基因及相关凋亡基因Bax/Bcl-2的基因及蛋白表达变化；观察治疗小鼠抑瘤率；免疫组化法检测小鼠瘤内微淋巴管密度变化；TUNEL法检测小鼠瘤内细胞凋亡状况。
结果：与阴性对照相比，联合靶向干扰VEGF-C与Survivin基因的siRNA转染4T1细胞后，细胞增殖速度明显减慢，细胞凋亡率增加，靶向基因mRNA及蛋白表达水平下调(p<0.05)。小鼠体内试验结果显示：联合干扰组小鼠毛色光、生长状态良好，体重增加，肿瘤增长明显受到抑制；RT-PCR及Western Bloting检测结果VEGF-C、survivin、bax、bcl-2变化与体外实验结果一致，免疫组化结果显示治疗组瘤内微淋巴管密度较阴性对照组显著减少(p<0.05)，TUNEL结果显示治疗组瘤内凋亡细胞数显著增多(p<0.05)。
结论：联合靶向VEGF-C与Survivin基因的化学修饰siRNA在体内外均能够下调靶基因的表达，抑制癌细胞增殖的效果显著，是治疗乳腺癌的一种极有潜力的新方法。