成纤维细胞生长因子5（FGF5）和成纤维细胞生长因子18（FGF18）是毛囊周期的重要调控因子,FGF5高表达于毛囊生长期后期,是促进毛囊周期由生长期进入退行期的关键调控因子,FGF18高表达于毛囊休止期,主要功能是维持毛囊处于休止期,阻止其进入生长期,因此,FGF5和FGF18可作为防脱育发的潜在靶标。本研究尝试采用si RNA介导的RNA干扰技术调控FGF5和FGF18的基因表达,以调控毛囊周期,促进毛发生长。采用Si Direct、Oligowalk和Si RNA Design等在线开放软件进行靶向FGF5和FGF18的候选si RNA序列设计,采用转染了FGF5或FGF18重组表达质粒的NIH/3T3细胞,通过实时定量PCR（q PCR）检测候选si RNA对靶基因m RNA表达的抑制作用筛选确定了能够有效干扰FGF5或FGF18表达的特异性si RNA。通过比较穿透肽Stearyl-R8和STR-CH₂R₄H₂C递送的si RNA和胆固醇共价修饰的si RNA对FGF5基因表达的抑制作用,发现胆固醇修饰的si RNA无论在细胞水平还是小鼠体内皮肤组织水平均可生产更加稳定可靠的FGF5基因表达干扰效应。采用拔毛诱导的毛发生长小鼠模型验证靶向FGF5的si RNA对毛囊周期的调控作用,以q PCR和Western blotting方法检测FGF5的m RNA和蛋白水平,并通过皮肤组织切片观测毛囊的形态结构变化,以判断其所处的毛囊周期阶段。结果发现皮内注射胆固醇修饰的si RNA能够显著降低毛囊生长期小鼠皮肤组织FGF5的m RNA水平和蛋白水平,并且能够推迟毛囊周期由生长期向退行期的转换,明显延长了毛囊的生长期。进一步采用处于毛囊休止期的小鼠剃毛模型验证靶向FGF18的si RNA对毛囊周期的调控作用,发现胆固醇修饰的si RNA在皮内注射和外用乳剂皮肤表面涂抹这两种给药方式下均能够有效地下调小鼠皮肤组织FGF18的m RNA水平和蛋白水平,并且能够动员休止期毛囊提前启动进入生长期,促进毛发的新生。综上,本研究在细胞和动物体内水平证明胆固醇修饰的si RNA能够有效地抑制靶基因FGF5和FGF18的表达,并且能够有效调控小鼠的毛囊周期,si RNA介导的FGF5抑制能够有效地延长毛囊的生长期,si RNA介导的FGF18抑制则能够有效地动员休止期毛囊进入生长期。这些研究结果提示以FGF5和FGF18等毛囊周期的内源性调控因子为靶标,以si RNA抑制其基因表达,可以起到延长毛囊生长期、促进生发的作用,在新型防脱生发产品的研发中具有潜在的应用前景。