索拉非尼和预防性TACE对合并微血管侵犯的肝癌患者术后复发的影响

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背景我国是肝癌发病大国,目前对于肝癌可采取的治疗手段多样,包括手术切除、肝移植、各种消融治疗(射频、微波、氩氦刀等)、介入治疗及口服分子靶向药物、免疫治疗等,其中手术切除是最主要的治疗方式,但是患者术后5年复发率高达70%,远期预后不佳;近年来,越来越多的研究表明MVI(微血管侵犯)是与肝癌复发、转移密切相关的独立危险因素,显著影响肝癌的预后,而MVI的诊断依靠手术后的病理检查。因此,如何在术后控制MVI的发展将有利于改善肝癌的预后。目的本研究探讨口服索拉非尼和预防性TACE两种治疗方式对合并MVI的肝癌患者术后复发的影响,旨在为制定合理的肝癌综合治疗方案提供依据。方法收集郑州大学第一附属医院在2015年1月1日至2018年1月31日之间行根治性切除术,且术后病理结果证实为合并MVI的肝癌患者149例的临床病理资料。根据不同的治疗方式分为根治性切除组、根治性切除+术后口服索拉非尼组、根治性切除+术后行预防性TACE组;收集三组患者的一般临床病理资料(如性别、年龄、乙肝感染情况、血清AFP水平、肝功能分级、肝硬化情况、肿瘤特征、ICG-R15等)及术后3年内无瘤生存时间,复发患者的复发类型;采用SPSS 22.0软件进行数据分析处理,比较三组数据间的差异性;利用Kaplan-Meier法计算三组1年、2年、3年无瘤生存率,并用Log-Rank检验比较各组生存曲线的差异;对影响合并MVI的肝癌患者术后无瘤生存的临床病理资料进行单因素分析,对有统计学意义的指标采用COX比例风险模型进行多因素分析,从而筛选出影响合并MVI的肝癌患者术后无瘤生存的独立危险因素。结果三组患者基线资料比较,差异无统计学意义(均P>0.05);53例行根治性切除术患者(A组)1、2、3年无瘤生存率为71.7%、51.0%、37.7%,41例行根治性切除术+术后口服索拉非尼患者(B组)1、2、3年无瘤生存率为87.8%、75.6%、65.99%,55例行根治性切除术+术后行预防性TACE患者(C组)1、2、3年无瘤生存率为83.6%、74.5%、54.5%;A组和B组比较,1、2、3年无瘤生存率差异有统计学意义(x2-7.596,P=0.006),B组无瘤生存率明显提高;A组和C组比较,1、2、3年无瘤生存率差异有统计学意义(x2=4.468,P=0.035),C组无瘤生存率明显提高;B组和C组比较,1、2、3年无瘤生存率差异无统计学意义(x2=1.107,P=0.313);经单因素分析得出:年龄(P=0.034)、肿瘤最大直径(P=0.040)、术后是否行预防性TACE(P=0.035)、术后是否口服索拉非尼(P=0.009)是影响合并MVI的肝癌患者术后复发的相关危险因素;COX多因素分析结果显示:年龄(HR=1.974,1.112,3.502;P=0.020)、肿瘤最大直径(HR=2.095,1.158,3.790;P=0.014)、术后是否行预防性 TACE(HR=0.534,0.316,0.902;P=0.019)、术后是否口服索拉非尼(HR=0.391,0.208,0.734;P=0.003)是影响合并MVI的肝癌患者术后复发的独立危险因素;在复发类型上,A组33例复发患者中,20例为肝内多发(60.6%);B组14例复发患者中,9例为肝内单发(64.3%);C组25例复发患者中,15例为肝内多发(60.0%)。B组以肝内单发为主,A组和C组以肝内多发为主。结论1.年龄、肿瘤最大直径、术后是否口服索拉非尼,术后是否行预防性TACE是合并MVI的肝癌患者术后复发的独立危险因素。2.对于行根治性切除术且病理结果证实为合并MVI的肝癌患者,术后口服索拉非尼或行预防性TACE可降低3年内的复发率。
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