氟骨三醇是骨化三醇的类似物,其中氟原子取代了骨化三醇中碳26和27位上的氢。氟骨三醇与骨化三醇结构类似,但是氟骨三醇的药代动力学与骨化三醇的药代动力学不同。侧链末端的氟原子已显示出阻碍该分子的分解代谢的能力。氟骨三醇在人体中仅被部分代谢,该中间体保留了相当大的生物学活性。氟原子还影响与维生素D结合蛋白的结合。这能有效的防止高钙血症和高胆固醇血的发生。由于氟骨三醇在目标组织代谢较慢,使得氟骨三醇在体内的生物活性得到了有效延长,因此氟骨三醇对于治疗继发性甲状旁腺功能亢进治疗效果更好。目前国内对于氟骨三醇的化学合成研究仍然被视为一个技术空白,氟骨三醇的合成研究在当前我国医学和临床领域的应用意义重大。本文精心设计并提出了一条由两个片段拼接合成氟骨三醇的新技术路线:一方面,以维生素D₂为原料经八步反应合成维生素D衍生物中间体A,另一方面以4,4,4-三氟-3-羟基-3-三氟甲基-丁酸为原料经还原,经过三苯基膦/咪唑/碘体系进行碘代反应,与三苯基膦反应合成片段B,TBSCl羟基保护合成片段C,将中间体A与含氟中间体片段C两者拼接后,再经还原和光照翻转、脱保护基合成最终产物氟骨三醇。本论文主要合成含氟中间体叶立德鏻盐并将叶立德鏻盐与苯甲醛进行模拟拼接,同时对含氟中间体片段合成和模拟拼接中的每一步反应因素进行探索,寻求最佳反应条件。